МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АНТИБИОТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ У STAPHYLOCOCCUS SPP

Аннотация

Антибиотикорезистентность стафилококков представляет собой серьезную проблему в области микробиологии и медицины. Она развивается благодаря различным механизмам, которые позволяют данным бактериям выживать в условиях воздействия антибиотиков. Одним из основных путей формирования резистентности является генетическаяmutacion, что приводит к изменению целевых сайтов антибиотиков. Кроме того, горизонтальный перенос генов, такой как трансдукция и конъюгация, способствует распространению устойчивости между бактериями. Секреция ферментов, таких как бета-лактамазы, также играет важную роль в разрушении антибиотиков, что снижает их эффективность. Эти факторы требуют разработки новых стратегий для борьбы с инфекциями, вызванными антибиотикорезистентными штаммами стафилококков. Представители рода Staphylococcus являются основными возбудителями гнойно- воспалительных заболеваний различной локализации, поэтому изучение процессов развития антибиотикорезистентности данных микроорганизмов является актуальным для современной медицинской микробиологии. Истинная естественная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов мишени для действия антибиотика или её недоступностью вследствие низкой проницаемости клеточной стенки. Ключевые слова: макролиды, антибиотикорезистентность, концентрация, тетрациклин, хлорамфеникол, стафилококки, механизм, фермент. Цель исследования. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Материалы и методы исследований: Мы проводили исследования в лаборатории, где занимались практическими аспектами естественной устойчивости, что подразумевает способность бактерий сохранять жизнеспособность при наличии антимикробных веществ в концентрациях, которые реально могут быть достигнуты в организме человека. Приобретённая устойчивость характеризует возможность некоторых штаммов сохранять активность даже при концентрациях антимикробных средств, способных подавлять основную часть микробной популяции. Хотя стафилококки не имеют естественной устойчивости к антибиотикам, в настоящее время среди них встречаются представители, обладающие множественной лекарственной устойчивостью. Эти штаммы хорошо переносят воздействие различных антибиотиков, включая β-лактамы, макролиды, тетрациклины и хлорамфеникол. Основным механизмом реализации устойчивости к антибиотику у стафилококков является синтез ферментов, разрушающих структурные элементы противомикробных препаратов. Большие плазмиды кодируют образование β-лактамазы, расщепляющей β- лактамное кольцо, являющееся частью структуры нескольких групп 90 ILM-FAN VA INNOVATSIYA ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI in-academy.uz/index.php/si противомикробных средств (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов). Стафилакокковые β-лактамазы обладают одинаковым субстратным профилем и гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, кроме метициллина и оксациллина. Они достаточно эффективно ингибируются клавулановой кислотой, сульбактамом и другими широко распространенными ингибиторами β-лактамаз. Большие плазмиды также отвечают за развитие устойчивости к макролидам, в частности к эритромицину. Некоторые из синтезируемых ферментов обладают достаточно широким субстратным профилем, например, макролидфосфотрансферазы. Мелкие плазмиды отвечают за возникновение резистентности к тетрациклинам и хлорамфениколу (левомецитину) за счет кодирования фермента хлорамфениколтрансферазы. Другим путем развития устойчивости стафилококков является изменение структуры белков– мишеней. Например, одним из механизмов формирования устойчивости к эритромицину является модификация мишени действия антибиотика, заключающаяся в метилировании рРНК. Результаты исследований: В современном клиническом использовании оксациллин стал заменой метициллину, однако термин «метиллинрезистентность» закрепился в медицинском лексиконе, поскольку именно для штаммов MRS впервые была выявлена устойчивость к этому средству. Кодирование ПСБ2а происходит с помощью подвижного генетического элемента, который включает ген mecA – стафилококковую хромосомную кассету mec (SCCmec). Происхождение этой кассеты пока остается загадкой. При обнаружении таких штаммов все β-лактамные антибиотики теряют свою эффективность и не применяются в процессе лечения пациентов. В течение многих лет штаммы MRS выявлялись достаточно редко и считались исключительно возбудителями госпитальных инфекций, однако в последнее время они всё чаще вызывают внебольничные инфекции. Среди S. aureus и S. epidermidis наиболее часто выявляются метициллинрезистентные штаммы – они называются MRSA и MRSE соответственно. Препаратами выбора для лечения заболеваний, вызванных метициллинрезистентными стафилококками, являются гликопептиды, в частности – ванкомицин. У данного штамма было выявлено усиление синтеза пептидогликана и уменьшение образования поперечных сшивок, что считают причиной возникновения устойчивости к ванкомицину, т.к. в результате утолщения клеточной стенки значительная часть препарата связывается в верхних слоях клеточной стенки и не