Клинико-прогностические особенности нейрогуморальных нарушений и полиморфизма гена бета-адренорецепторов у больных хронической сердечной недостаточностью

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), самое распространённое и приводящее к неблагоприятным исходам заболевание - хроническая сердечная недостаточность (ХСН), превращается в одну из глобальных медицинских проблем. По результатам Фремингемского исследования каждые 10 лет заболевание увеличивается в 2 раза и характеризуется резким ухудшением качества жизни больных, 4 кратным повышением внезапной смерти. «Ущерб от данного заболевания связан не только увеличением числа госпитализаций и повышением затрат на лекарственные средства, но еще определяется потерей трудоспособности больных. В связи с этим, разработка национальных программ по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний и их внедрение в практику во всем мире имеет большое значение»1. С первых дней независимости в нашей Республике проводятся широкомасштабные меры по охране здоровья людей, по организации оказания качественной медицинской помощи. Достигнуты положительные научные и практические успехи в улучшении здоровья населения в профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы путем раннего выявления факторов риска, внедрения персонолизированного подхода, высокотехнологичных методов в их лечении, в том числе, в ранней диагностике, прогнозировании прогрессирования, профилактике и эффективного лечения ХСН. Разработка эффективных мер по ранней диагностики развития ХСН и прогноза прогрессирования заболевания, ее профилактики является одной и наиболее важных задач медицины во всём мире. В патогенезе развития ХСН на ряду с нейрогуморальными факторами уделяется большое внимание полиморфизму гена p-адренорецепторов и требуется оптимизация ранней диагностики, лечения и прогнозирования заболевания. Определено, что у больных ХСН определение роли полиморфизма гена Arg389Gly бета1-адренорецепторов (ADRB1) имеет отдельное значение в ранней диагностики и прогнозировании данного заболевания. Важными задачами является ведение комплексных исследований направленных, на выявление взаимосвязи процессов ремоделирования сердца с нейрогуморальными и генетическими факторами, а также усовершенствование критериев ранней диагностики нарушений, развивающихся при ХСН, считается одним из актуальных задач на сегодняшний день. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит для выполнения задач отмеченных Указом Президента Республики Узбекистан №У П-3923 «Об основных направлениях дальнейшего углубления реформ и реализации Государственной программы развития здравоохранения» от 19 сентября 2007 года, Постановлением Президента Республики Узбекистан №ПП- 1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения» от 28 ноября 2011 года, Постановлением Президента Республики Узбекистан №ПП-3071 «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан на 2017-2021 годы» от 20 июня 2017 года и в других нормативно-правовых документах. Целью исследования является усовершенствование ранней диагностики и оптимизация клинико-прогностических критериев у больных ХСН путем определения особенностей нейрогуморального механизма, полиморфизма гена бета!-адренорецепторов. Научная новизна исследования заключается в следующем: определена степень участия основных патогенетических -нейрогуморальных, адренергических факторов развития ХСН в клиническом течение болезни; доказано влияние высокого уровня норадреналина и снижения активности системы аденилатциклазы на снижение сократительной способности левого желудочка; установлено влияние высоких уровней нейрогуморальных факторов в определении развития неблагоприятного прогноза клинического течения и степени тяжести заболевания у больных; выявлены ранние предикторы развития ХСН путем оценки полиморфизма гена бета 1-адренорецепторов у лиц узбекской национальности; обосновано определение повышения активности нейрогуморальной системы и полиморфизма гена ADRB1 бета-адренорецепторов для оценки особенностей клинического течения и прогрессирования, степени тяжести прогноза заболевания. Заключение На основе проведенных исследований по докторской диссертации на тему «Клинико-прогностические особенности нейрогуморальных нарушений и полиморфизма гена бета-адренорецепторов у больных хронической сердечной недостаточностью» представлены следующие выводы: 1. Гиперактивация САС у больных ХСН характеризуется повышением уровня норадреналина, увеличением десентитизации АЦ системы, что определяет тяжесть клинического течения заболевания и уровень толерантности к физической нагрузке. При проведении корреляционного анализа определено, что с уровнем НА и показателями ТШХ имеется обратная корреляционная связь (г=-0,70) и между ШОКС имеется прямая корреляционная связь (г=0,69). 2. У больных ХСН снижение сократительной способности ЛЖ в процессе ремоделирования ассоциируются показателями нейрогуморальных факторов: у больных со сниженной сократимостью (ФВ ЛЖ<40%) были выявлены высокие показатели НА (1184,1 ±23,64 пг/мг), а параметры АЦ были достоверно снижены (3,3±О, 12 пмоль/мг/мин) по сравнению с группой с сохраненной систолической функцией ЛЖ (ФВ ЛЖ>50%). Анализ результатов исследования также определил высокую корреляционную зависимость между показателями уровнем НА и ФВ(г=-0,70), КДР, КДО (г=0,49; г=О,53). 3. Изучение состояния НА и аденилатциклазной системы имеет важное значение как ранний диагностический метод в определении клинического течения и прогнозирования при ХСН и повышение уровня НА является предиктором прогрессирования и неблагоприятного течения ХСН -повторных госпитализаций и повторного фатального инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти. Высокая встречаемость этих показателей наблюдается у больных со II и III ФК ХСН при повышенной активности НА. 4. Выявлена частота носительства Arg389GIy аллеллей гена ADR.B1 у лиц узбекской национальности: аллели Arg - у 80,6% больных, аллели Gly - у 19,4%. Частота распределения генотипа Arg389Gly гена ADRB1 у генотипа Arg/Arg составила 62,3%, и у генотипа Arg/Gly - 31,2%. 5. У больных ХСН узбекской национальности носительство Arg389Gly аллеллей гена ADRB1 у лиц узбекской национальности: аллели Arg у 78,9% больных, аллели Gly - у 21,1%. Частота распределения генотипа Arg389Gly гена ADRB1 у генотипа Arg/Arg составила 62,3%, и у генотипа Arg/Gly -33,1%. Выявлено, что у больных ХСН узбекской национальности наличие генотипа Arg/Gly полиморфизма Arg389Gly гена ADRB1 связано с развитием ХСН и наличие генотипа Gly/Gly является ранним предиктором неблагоприятного течения заболевания.