Экологические, клинико-иммунологические факторы риска развития врожденных пороков челюстно - лицевой области и их профилактика

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Под воздействием экологических неблагоприятных факторов наблюдается снижение деятельности иммунной системы, обусловливающие мутационный прессинг, снижают индекс здоровья населения и увеличивают частоту и распространенность врожденных пороков развития. Врожденные пороки челюстно-лицевой области, в связи с их частотой, тяжестью анатомических и функциональных нарушений, трудностью социальной адаптации пациентов, экономическими аспектами являются одной из важнейших проблем медицины. Врожденные расщелины верхней губы и нёба (ВРГН) относятся к наиболее распространенным и тяжёлым порокам развития челюстно-лицевой области. По данным ВОЗ, частота рождения больных с расщелинами в мире составляет 0,6-1,6 на 1000 новорожденных. В группе врожденных пороков развития человека на долю ВРГН приходится от 12 до 30%. В республике Узбекистан процессу преобразования системы здравоохранения, охраны материнства и детства придается статус государственной политики. В годы независимости претворение в жизнь мероприятий, направленных на оказание высококачественной медицинской помощи населению, достигнуты весомые успехи. В вопросе охраны здоровья беременной женщины, предупреждения рождения детей с врожденными аномалиями, в частности, с пороками челюстно-лицевой области получены определенные результаты. Необходимо отметить, что врожденная расщелина губы и неба не только медицинская но и социальная проблема во всем мире. В конце XX века за последние два десятилетия отмечено 2х кратное увеличение частоты рождения детей с этой патологией. В структуре смертности детей в перинатальном и раннем детском возрасте врожденные пороки занимают значимое место. А врожденные орофасциальные пороки находятся среди пяти наиболее часто встречающихся внутриутробных пороков развития. Эта патология является мультифакториальной, в её возникновении и развитии участвуют различные экзо и эндогенные факторы: наследственные, экологические, инфекционные заболевания, лекарственные средства или сочетанное действие нескольких факторов. На сегодняшний день повышенная степень воздействия этих факторов, их роль в развитии врожденной расщелины губы и неба определяет актуальность проблемы. К наиболее актуальным направлениям научных исследований по изучению развития ВРГН относится исследование по изучению иммунодефицитного состояния у будущих матерей. Эти факторы способны нарушить не только формирование челюстно-лицевой области плода, но и изменить процесс эмбриогенеза многих других органов. Ранняя диагностика врожденных пороков развития лица, разработка и использование современных хирургических способов лечение, совершенствование реабилитации и ранняя профилактика инвалидности детей остается ведущим направлением научных исследований. Данная научно-исследовательская работа соответствует задачам, поставленным в Государственных программах: «Год гармонично развитого поколения», утвержден постановлением Президента Республики Узбекистан от 27 января 2010 г. за № ПП-1271; «О Государственной программе раннего выявления врожденных и наследственных заболеваний для предупреждения рождения инвалидов с детства на период 2013-2017 годы» от 12 марта 2013 года за № ПП-1235, и «Год здорового ребенка» за № ПП-2133 утвержденным постановлением Президента Республики Узбекистан от 19 февраля 2014 г. Целью исследования является: выявление факторов риска рождения детей с пороками челюстно-лицевой области, разработка принципов их прегравидарной профилактики, обоснование эффективности иммунной терапии при хейло- и уранопластике. Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые у женщин, проживающих в Бухарском и Навоийском вилоятах изучена взаимосвязь возникновения у плода врожденных пороков под воздействием различных видов тератогенных (ксенобиотики, инфекционные болезни, лекарственные препараты и сочетанные) и неблагоприятных экологических факторов; у женщин, находившихся в условиях сочетанного воздействия тератогенных факторов, в иммунной системе установлено достоверное снижение уровня CD3+, СО4+-лимфоцитов, повышение уровня киллерных клеток и провоспалительных (IL-10, TNF-a и ИЛ-6) цитокинов; у женщин с осложненным инфекционным анамнезом уровень лимфоцитов с рецептором к апоптозу и концентрация IFNy имеют разнонаправленное изменение; впервые выявлено, что у женщин, родивших младенцев с ВРГН и имевших контакт с ксенобиотиками, уровень IL-4 и IL-6 достоверно выше, чем у женщин, родивших детей без пороков, что подтверждает значимость действия ксенобиотиков в развитии врожденных пороков; впервые выявлено, что у детей с врожденной расщелиной губы и неба, проживающих в экологически неблагоприятном регионе, количество CD3+, СВ4+-лимфоцитов достоверно ниже, а СО16+-клеток - достоверно выше, уровень IL-10, TNF-a достоверно повышен, а уровень IFN-y - снижен; впервые выявлено, что проведение иммунокорригирующей терапии препаратом деринат и полиоксидоний у детей с ВРГН до и после операционных мероприятий способствует положительной динамике показателей иммунной системы и снижению частоты послеоперационных осложнений; разработана схема проведения прегравидарной подготовки женщин с включением комплексной иммунокорригирующей терапии в зависимости от вида влияния тератогенного фактора, что приводит к стабилизации показателей иммунной системы, обеспечивает необходимые условия для внутриутробного развития плода, является эффективным инструментом снижения частоты врожденной патологии челюстно-лицевой области на территории республики. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. В структуре врожденных пороков в Бухарской и Навоинской областях была выявлена высокая частота рождения детей с врожденной расщелиной губы и неба, частота в Навоинской области составила Х=1,62, а в Бухарской области - Х=1,12, левосторонние расщелины встречались в 2 раза чаще, чем правосторонние, у мальчиков чаще, чем у девочек. 2. Основными тератогенными факторами, способствующими формированию у плода врожденных пороков челюстно-лицевой области являются: экологически неблагоприятные условия, перенесенные инфекции, наследственная отягощенность, побочные действия лекарственных средств, их сочетанное воздействие. 3. Среди детей с ВРГН Бухарского и Навоийского вилоята преобладали наиболее тяжелые формы - расщелины верхней губы, альвеолярного отростка, твёрдого и мягкого неба и выявлена высокая соматическая заболеваемость. 4. Для детей с врожденной расщелины губы и неба характерно наличие вторичной иммунной недостаточности, которая проявляется дефицитом Т-системы иммунитета, дисбалансом содержания иммуноглобулинов основных классов. В цитокиновом статусе наблюдаются колебания синтеза IL-10, TNF-а и IFN-y. 5. Разработанный комплекс иммунокорригирующей терапии у детей с ВРГН до и после оперативных вмешательств способствует снижению частоты послеоперационных осложнений. 6. Для женщин, на которых оказывалось воздействие экологически неблагоприятных факторов характерно снижение уровня CD3+, CD4+, СВ20+-клеток, IgG, IgA, IgM, ФАН, ЛФ, IL-lp, TNF-a, IFN-y и IL-4 и повышение уровня CD8+, CD16+, CD25+ и СО95+-клеток, СЗ компонента комплемента, ЦИК и IL-6. 7. У женщин с отягощенным инфекционным анамнезом наблюдается снижение уровня CD3+, CD4+, CD8+, СО25+-клеток, IgG, IgA, IgM, ФАН, ЛФ, СЗ и IFN-y на фоне повышения уровня CD16+, CD20+, СЭ95+-клеток, ЦИК, IL-ip, TNF-a, IL-4 и IL-6. 8. У женщин с наследственной отягощенностью наблюдается снижение уровня CD3+, СО4+-клеток, СЗ компонента комплемента и повышение уровня СЭ25+-лимфоцитов, ЦИК, IL-ip, TNF-a, IL-4 и IL-6. 9. Для женщин, принимавших в раннем гестационном периоде лекарственные средства, обладающие тератогенным действием, характерно снижение уровня CD3+, СО8+-клеток и повышение CD20+, СО25+-клеток, IgG, IgA, ЛФ, IL-lp, TNF-a. 10. Для женщин с сочетанным действием тератогенных факторов характерно снижение уровня CD3+, CD4+, CD8+, СВ20+-лимфоцитов, IgG, IgA, IgM, ФАН, ЛФ, IL-ip, IL-4 и IFN-y и повышение уровня CD16+, CD25+, СВ95+-клеток, ЦИК, СЗ компонента комплемента, TNF-a и IL-6. 11. Проведение прегравидарной подготовки женщин с включением иммунокорригирующей терапии с учетом вида тератогенного фактора, приводит к стабилизации параметров иммунной системы, обеспечивает необходимые условия для внутриутробного развития плода, является эффективным инструментом снижения частоты врожденной патологии челюстно-лицевой области.