Клинический случай перипартальной кардиомиопатии с укороченными вариантами гена TTN

Аннотация

Ключевые слова: В статье рассмотрено применение генетических молекулярно- исследований у пациентов с перипартальной генетическое кардиомиопатией (ПКМП) для дифференциальной тестирование, диагностики первичной дилатационной кардиомиопатии желудочковая тахикардия, ген TTN, (ДКМП). Двум пациентам проведено молекулярно- МРТ сердца, генетическое и лабораторно-инструментальное клинический случай. обследование, включающее ЭКГ в 12 отведениях, суточное мониторирование ЭКГ и трансторакальную эхокардиографию сердца. Результаты лабораторно- инструментальных методов исследования у обоих пациентов соответствовали всем критериям ПКМП. Однако генетическое тестирование выявило патогенные мутации c.89017C>T (p.Arg29673*, rs886038916); c.83315_83837del (p.Asn27772Ilefs*9) в гене TTN, которые могут быть причиной дилатационной кардиомиопатии. Наши клинические наблюдения показали, что использование молекулярно-генетических исследований у пациентов с ПКМП может выявить первичную ДКМП, маскированная беременностью, что может помочь в дальнейшем лечении и профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов и их родственников. ВЕДЕНИЕ Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) характеризуется расширением левого желудочка (ЛЖ) или бивентрикулярной дилатацией с систолической дисфункцией миокарда при отсутствии факторов гемодинамической перегрузки (таких как гипертензия, клапанные пороки, врожденные аномалии сердца) или коронарной патологии (например, ишемическая болезнь сердца), достаточных чтобы вызвать глобальную систолическую дисфункцию [1]. Распространенность ДКМП составляет 36,5 случаев на 100 тыс. человек, но cреди всех видов кардиомиопатий доля ДКМП составляет 50–60% [2]. ДКМП имеет много известных и, вероятно, много неизученных причин. Условно их можно разделить на генетические и негенетические. Генетические нарушения составляют одну треть пациентов с различными типами наследования (аутосомно-доминантный, X-сцепленный, аутосомно-рецессивный или митохондриальный.) Негенетические причины составляют две трети случаев и возникают в ответ на повреждение сердца вследствие известных факторов, в частности: инфекционных агентов (вирусов, бактерий, грибков, паразитов); токсинов (алкоголя, лекарств для химиотерапии онкологических заболеваний), тяжёлых металлов (кобальта, ртути, мышьяка, свинца); аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, склеродермии, системных васкулитов и др.); нервно-мышечных заболеваний (мышечных дистрофий Дюшенна/Беккера); болезней обмена веществ, эндокринной системы и во время беременности (перипартальный период) [3]. 206 Жамият ва инновациялар – Общество и инновации – Society and innovations Issue – 5 № 3 (2024) / ISSN 2181-1415 Дифференциальная диагностика ПКМП от первичной ДКМП, маскируемая беременностью очень сложна без молекулярно-генетических исследований. В настоящей работе описаны результаты комплексного клинико- инструментального и генетического исследования с использованием технологий секвенирования нового поколения (NGS) двух пациентов с ДКМП, маскированная беременностью. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Двум пациентам (женщинам в возрасте 35 и 20 лет) проведено молекулярно- генетическое и клинико-инструментальное обследование, включавшее ЭКГ в 12 отведениях (ЭКГ-12), суточное мониторирование ЭКГ (ХМ ЭКГ), трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ). Диагноз ПКМП поставлен в соответствие со следующими критериями: (основные) появление застойной СН на последнем месяце беременности или в течение 5 месяцев после родов; отсутствие причины для СН; отсутствие заболеваний сердца до последнего месяца беременности; (дополнительные) систолическая дисфункция левого желудочка сердца в виде снижения фракции укорочения и скорости укорочения круговых волокон миокарда и снижения фракции выброса (<45%), выявляемая с помощью ЭхоКГ. При ХМ ЭКГ оценивали количество желудочковых экстрасистол (ЖЭС), наличие эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ) и другие нарушения ритма и проводимости. При ЭхоКГ оценивали структуру, размеры и состояние сердечной мышцы и клапанов. Генетическое исследование выполнено методом высокопроизводительного секвенирования (NGS) кодирующей последовательности 128 генов, ассоциированных с наследственными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, с использованием панели Cardio Solution extended (Sophia Genetics). Исследование проведено в РСНПМЦ Кардиологии (г. Ташкент) на приборе MiSeq (Illumina). Диагностически значимыми считали вероятно патогенные (IV класс) генетические варианты. Генотипирование и анонимная публикация результатов проведены с письменного согласия пациента.