Анализ ассоциации полимоpфизма rs1045642 гена мdr1 с развитием миелопролиферативных заболеваний

Аннотация

Ранняя диагностика Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) является одной из серьезных проблем онкогематологической практики. МПЗ относится к мультифакторным заболеваниям, на развитие которых влияют как факторы внешней среды, так и генетическая предрасположенность. В исследовании изучалась ассоциация носительства генотипа по полиморфному маркеру кодирующего гликопротеин-Р и развития МПЗ. Гомозиготный генотип Т/Т полиморфизма rs1045642 гена–MDR1 является значимым детерминантом повышенного риска развития МПЗ в Узбекистане (Р<0.05). Показана ассоциация генотипа Полиморфизм rs1045642 гена–MDR1 ассоциирован с риском развития МПЗ. Ключевые слова: Миелопролиферативные заболевания, биотрансформация ксенобиотиков, генетические маркеры, полиморфизм гена. Дилфуза Тошпулатовна АШУРОВА Нигора Назимовна АБДУРАХМАНОВА Норбиби Жаббаровна ЯДГАРОВА Эъзоза Бахадировна ШУКУРОВА Гуласал Комоловна ЮСУПОВА Болалар касалликлари пропедевтикаси, гематология кафедраси Ташкент Педиатрия Тиббиёт Институти МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВ КАСАЛЛИКЛАРАНИ РИВОЖЛАНИШИДА ГЕН MDR1 ПОЛИМОРФИЗМИНИ rs1045642 АССОЦИАЦИАСИНИ ТЕКШИРИШ 339 БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ | ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ | JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE №3 | 2021 АННОТАЦИЯ Онкогематология амалиётида энг долзарб муомаларда бири Миелопролифератив касалликларда (МПК) эрта ташхис ҳисобланади. МПК ривожланишида генетик мойиллиги ва мултифакториал сабаблар ҳамда ташқи факторларга боғлиқ. Текширувлар rs1045642 полиморфизм MDR1 генни генотипини ассоциациясини ҳамда МПК ни ривожланишида хавфи иштирокини таҳлил қилинди. Гомозиготли генотип Т/Т полиморфизмининг rs1045642 гена–MDR1ни хавфли генотиплари 2,3 баравар МПКни ривожланиш эҳтилоли юқорилигини тахмин қилиш имконини берди Ўзбекистонда (Р<0.05). Миелопролифератив беморларда ривожланиш хавфини полиморфизм rs1045642 гена–MDR1ни боғлиқлигини ўрганилди. Калит сўзлар: Миелопролифератив касалик, биотрансформация ксенобиотиклар, генетик маркер, полиморфизм ген. Dilfuza Tashpulatovna ASHUROVA Nigora Nazimovna ABDURAKHMANOVA Norbibi Djabbarovna YADGAROVA Ezoza Bahodirovna SHUKUROVA Gulasal Кomilovna YUSUPOVA Departament of Propedeutics of Childhood Diseases, Hematology. Tashkent Pediatric Medical Institute ANALYSIS OF THE ASSOCIOTION OF THE rs1045642 POLYMORPHISM OF THE MDR1 GENE WITH THE DEVELOPMENT OF MYELOPROLIFERTIVE DISEASES ANNOTATION Early diagnosis of Myeloproliferative diseases (MPD) is one of the serious problems of oncohematological practice. MPD refers to multifactorial diseases, the development of which is influenced by both environmental factors and genetic predisposition. The study studied the association of the carriage of the genotype for the polymorphic marker encoding glycoprotein-P and the development of MPD. The homozygous T / T genotype of the rs1045642 polymorphism of the MDR1 gene is a significant determinant of the increased risk of developing MPD in Uzbekistan (P<0.05). Conclusion. Genotype association the rs1045642 polymorphism of the MDR1 gene is associated with the risk of developing MPD. Key words: Myeloproliferative diseases, biotransformation of xenobiotics, genetic markers, gene polymorphism. Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) представляют собой клональные заболевания, возникающие на уровне гемопоэтических стволовых кроветворных клетки [2]. Этиологические факторы и механизмы, вызывающие развитие МПЗ еще остаются не до конца изученными. Ведущей гипотезой является многоэтапность возникновения заболевания, где предрасположенность к болезни развивается под воздействием внешних канцерогенных факторов, повреждающих геном нормальной клетки и приводящих к ее злокачественной трансформации. [3]. К настоящему времени возможности базового обследования МПЗ не ограничиваются поиском диагностических генетических мутаций, таких как BCR/ABL, JAK2, MPL и др. В то же время, в последние годы, все больше внимания уделяется полиморфным вариантам генов системы биотрансформации ксенобиотиков. Установление взаимосвязи между выявлением определенного генотипа этих генов и определенной формой МПЗ может приблизить нас к пониманию механизмов формирования различных форм заболеваний. [4]. Ген MDR1длиной 209660п.н. локализован на коротком плече седьмой хромосомы(7q21.1). Он содержит 29 экзонов и экспрессируется с образованием транскрипта длиной 4916н. [5.] Ген MDR1 кодирует синтез транспортного белка гликопротеина Р, который участвует в биотрансформации ксенобиотиков, защищая таким образом, клетки от воздействия различных токсических соединений. [6.] В настоящее время изучено несколько полиморфных вариантов 340 БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ | ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ | JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE №3 | 2021 гена MDR1, но предпочтения, по исследованию ассоциаций с онкопатологиями, отдаются полиморфизму C3435T (rs1045642) [7.]. В мировой научной литературе имеются данные о вовлеченности гена MDR1 в развитие таких злокачественных заболеваний [8.10], различные варианты лейкоза [9], рак прямой кишки [10], рак эндометрия [11], ходжк