Противоишемическая и антиоксидантная активность фармакологического агониста рецептора галанина GalR2 и карнозина в модельных системах in vitro и in vivo

Аннотация

Антиоксидантные и противоишемические свойства фармакологического агониста рецепторов галанина WTLNSAGYLLGPβAH (Гал) и его С-концевого фрагмента дипептида карнозина (βAH) изучены на модели региональной ишемии и реперфузии сердца крысы in vivo в диапазоне доз 0,5-5,0 мг/кг и Сu²⁺-индуцированного свободнорадикального окисления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) плазмы человека in vitro для концентраций пептидов 0,01 мМ и 0,1 мМ. Гал получен автоматическим твердофазным синтезом с использованием Fmoc-методологии; его структура охарактеризована с помощью 1Н-ЯМР-спектроскопии и MALDI-TOF масс-спектрометрии. Внутривенное введение крысам оптимальной дозы Гал (1мг/кг) после ишемии в большей степени, чем в случае карнозина, уменьшало размеры инфаркта миокарда и снижало активность креатинкиназы-МВ и лактатдегидрогеназы в плазме крови в конце реперфузии, улучшало метаболическое состояние реперфузируемого миокарда и уменьшало образование продуктов перекисного окисления при реперфузии. Гал уменьшал образование аддуктов гидроксильных радикалов в интерстиции зоны риска (ЗР) в достоверно большей степени, чем карнозин. Карнозин в дозе 1 мг/кг более эффективно увеличивал активность каталазы и глутатионпероксидазы в ЗР левого желудочка сердца крысы к концу реперфузии по сравнению с Гал. В модели Cu²⁺-инициированного окисления ЛНП плазмы крови человека 0,1 мМ карнозин продемонстрировал достоверно более выраженное уменьшение образования липидных радикалов по сравнению с Гал. Результаты показывают, что Гал можно рассматривать в качестве перспективного средства, снижающего повреждения сердца при реперфузии и окислительном стрессе.