АНТИТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ N-ПРОИЗВОДНЫХ ЦИТИЗИНА С ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ

Аннотация

В статье антитоксическое действие фармакологических композиций n-производных цитизина с янтарной кислотой. Ключевые слова: антитоксическая действия, алкогольное опьянение, янтарная кислота, острая токсичность, алкогольная интоксикация, наркотик. Антитоксическое действие композиций изучали на мышах. Полученные результаты представлены в таблице 3, из которой видно, что изученные композиции в соотношении 1:1 обладают антитоксическим действием при алкогольном отравлении средней степени. Так, ЯК 10.0 мг/кг уменьшает продолжительность наркотического сна на 40%, композиция «цитизин:ЯК» - на 74.6%. Композиции «N-(3,4-метилендиоксибензил) цитизина гидрохлорид:ЯК» и «N-(3-бром-4-метоксибензил) цитизина гидрохлорид:ЯК” в дозе 2.0 и 1.0 мг/кг – на 42.8 и 68.2%, соответственно, уступая цитизину, ЯК и их композиции, но проявляя при этом достоверное снижение продолжительности наркотического сна. Таблица 3. Влияние комбинаций цитизина и его производных с ЯК (1:1) на острую алкогольную интоксикацию у мышей (N=10) № Условия эксперимента дозы Продолжительност Эффективность мг/кг ь % в минутах в % 1 Контроль этиловый спирт 4.8 107.6±4.2 100 - 4.8 г/кг в/бр 2 ЯК п/к через 30 мин. 5.0 72.4±2.8 67.2 32.8 этиловый спирт 4.8 г/к в/бр 10.0 64.5±3.1 59.9 40.1* 3 Цитизин:ЯК п/к 0.1 27.4±4.2 25.4 74.6* через 30 мин. 0.5 29.6±3.4 27.5 72.5* этиловый спирт 4.8 г/к в/бр 1.0 44.8±2.9 41.6 58.4* 2.0 51.0±3.6 47.3 52.7* https://scientific-jl.com 5 4 62-son_2-to’plam_May-2025 ISSN:3030- 3 6 1 3 T A D Q I Q O T L A R jahon ilmiy – metodik jurnali 4 N-(3,4-метилендиоксибензил) 0.1 80.9±4.0 75.1 24.9 цитизина гидрохлорид:ЯК п/к 0.5 78.5±3.3 72.9 27.1 через 30 мин.этиловый спирт 1.0 68.2±3.7 63.3 36.7 4.8 г/к в/бр 2.0 61.6±4.2 57.2 42.8* 5 N-(3-бром-4- 0.1 36.4±2.9 33.9 66.1* метоксибензил) цитизина 0.5 35.6±3.7 33.1 66.9* гидрохлорид:ЯК п/к 1.0 34.2±3.4 31.8 68.2* через 30 мин. 2.0 37.5±2.8 34.9 65.1* этиловый спирт 4.8 г/к в/бр Примечание: *Р=0,05 по сравнению с контрольной группой На модели с уретаном сочетание цитизина с янтарной кислотой (1:1) в качестве препарата сравнения уменьшало продолжительность сна на 69,2% и 67,5% соответственно в дозах 0,1-0,5 мг/кг по сравнению с контрольными животными. Новое исследуемое вещество проявило наибольшую активность в дозах 0,5-1,0 мг/кг (44,4% - 48,9%) среди всех введенных доз комбинации N-(3,4-метилендиоксибензил)цитизина гидрохлорид:ЯК. N-(3-бром-4-метоксибензил)цитизина гидрохлорид в дозах 0,5-1,0мг/кг уменьшал продолжительность сна на 41,3% и 43,7% соответственно по сравнению с контрольными животными. Как известно из полученных результатов, антитоксическая активность новых композиций не проявила высокой активности по сравнению с показаниями янтарной кислоты и препарата сравнения. Полученные результаты представлены в таблице 4. Таблица 4 Влияние комбинаций цитизина и его производных с ЯК (1:1) на наркотическое действие уретана у мышей при подкожном введении (N=6) Условия эксперимента дозы Продолжительнос Эффективно мг/кг ть сть в в % % минутах Контроль 1300.0 93.5±3.8 100% - 1 уретан 1300.0 мг/кг в/бр Янтарная кислота п/к 25.0 49.3±2.7 52.7 47.3* 2 через 30 мин. 50.0 46.5±2.3 49.7 50.3* уретан 1300.0 мг/кг в/бр 100.0 45.2±2.2 48.3 51.7* Цитизин:ЯК 0.1 67.0±3.3 30.8 69.2* 3 п/к через 30 мин. 0.5 30.3±3.5 32.5 67.5* уретан 1300.0 мг/кг в/бр 1.0 38.1±3.0 41.9 58.1* https://scientific-jl.com 5 5 62-son_2-to’plam_May-2025 ISSN:3030- 3 6 1 3 T A D Q I Q O T L A R jahon ilmiy – metodik jurnali 2.0 52.7±3.6 56.4 43.6* 4 N-(3,4- 0. 62.9±3 67 32.8 метилендиоксибензил)цит 1 .7 .2 изина гидрохлорид:ЯК п/к 0.5 52.0±3.5 55.6 44.4* через 30 мин. уретан 1.0 47.8±3.6 51.1 48.9* 1300.0 мг/кг в/бр 2.0 58.7±3.4 62.7 37.3* N-(3-бром-4- 0. 58.1±2 62 37.9 5 метоксибензил) цитизин 1 .9 .3 гидрохлорид :ЯК п/к 0. 54.9±3 58 41.3 через 30 мин. уретан 5 .2 .7 1300.0 мг/кг в/бр 1. 52.7±3 56 43.7 0 .4 .3 2. 55.8±3 59 40.4 0 .8 .6 Примечание: *Р=0,05 по сравнению с контрольной группой При исследовании влияния изучаемых композиций на продолжительность сна, индуцированного этаминалом натрия, янтарная кислота в дозах 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг по сравнению с контрольными животными составила 52,2% и 55,3% соответственно, а комбинация цитизина с янтарной кислотой (1:1) в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг - 72,7% и Сокращение продолжительности сна на 69,5%. Среди всех доз вновь изученной композиции N-(3,4-метилендиоксибензил)-цитизина гидрохлорид:ЯК 0,5-1,0 мг/кг проявили наибольшую антитоксическую активность. Эти дозы сокращали продолжительность сна на 45,7–51,3% соответственно по сравнению с контрольными животными. Комбинация N-(3- бром-4-метоксибензил)цитизина гидрохлорид:ЯК (1:1) в дозе 1,0 мг/кг снижала продолжительность сна на 45,8% по сравнению с контрольными животными. В ходе экспериментов было доказано, что по антидотным свойствам новые композиции не превосходят янтарную кислоту и препарат сравнения. Полученные экспериментальные результаты представлены в таблице 5. Таблица 5 Влияние комбинаций цитизина и его производных с ЯК (1:1) на наркотич