СИНДРОМ «МОЗГ-ЛЕГКИЕ-ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА»

Аннотация

На работе рассмотрено общие сведение о синдроме «мозг- легкие-щитовидная железа». Дано что первичное обследование проводит врачом-неонатологом или педиатром в зависимости от сроков манифестации заболевания. При выявлении врожденного гипотиреоза по данным неонатального скрининга и наличии стигм дизэмбриогенеза также рекомендуется консультация генетика. Типы лечение синдрома «мозг-легкие- щитовидная железа» и прогноз профилактики. Ключевые слова: мозг, щитовидная железа, генетика, синдром, дофаминергический лекарство, прогноз.ю профилактика, диагностика, бронхиальная астма. Причина патологии синдрома «мозг-легкие-щитовидная железа» выступают мутации в гене NKX2.1, возникающие спонтанно или наследуемые по аутосомно-доминантному типу. Основные проявления заболевания: врожденный гипотиреоз, хорея, задержка моторного развития, интерстициальные болезни легких и респираторный дистресс-синдром. Диагностика включает генетическое тестирование, инструментальную визуализацию органов-мишеней с помощью УЗИ, рентгенографии, КТ или МРТ. Лечение носит симптоматический характер, подбирается с учетом фенотипа синдрома у конкретного пациента. Информация о сочетании гипотиреоза и респираторных нарушений, связанных с мутациями NKX2.1, впервые появилась в 1998 году. После изучения клинического случая с полной триадой симптоматики в 2005 году заболевание получило название синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» (СМЛЩЖ), которое отражает все органы-мишени. Распространенность Выпуск журнала №-20 Часть–1_ Февраль –2025 27 MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT болезни не установлена вследствие ее крайней редкости – в медицинской литературе описано менее 200 случаев. Однако патология не теряет актуальности в клинической генетике, требует уточнения протоколов диагностики и лечения. Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» развивается при мутации гена NKX2.1, который кодирует фактор транскрипции щитовидной железы. Существуют разные виды аномалий (инсерции, делеции, миссенс-мутации, нонсенс-мутации), от которых зависит тяжесть симптоматики. На практике чаще всего встречаются внутригенные делеции NKX2.1, в результате чего укорачивается молекула синтезируемого белка, возникают нарушения на этапе эмбриогенеза и функционирования органов. В 38% случаев болезнь наследуется по аутосомно-доминантному механизму. Для появления синдрома ребенку достаточно получить мутантный аллель от одного из родителей. Поскольку мутантный ген находится на аутосоме в локусе 14q13, половые различия среди заболевших не определяются. Остальные 62% случаев заболевания «мозг-легкие-щитовидная железа» приходятся на мутации de novo, причина которых пока не установлена. Фактор транскрипции играет важную роль в работе сразу трех органов: щитовидной железы, легких, головного мозга. В эндокринном органе он активируется с 7-й недели внутриутробного развития для синтеза тиреоглобулина, дифференцировки фолликулярных и С-клеток железы. В постнатальном периоде нормальное функционирование NKX2.1 необходимо для поддержания правильной внутренней структуры и функции ЩЖ. В ЦНС фактор транскрипции нужен для эмбриогенеза переднего мозга во внутриутробном периоде, формирования коры и подкорковых нервных центров. В легких ген NKX2.1 также участвует в процессах эмбриогенеза и морфогенеза. Он необходим для синтеза белков системы сурфактанта, которые покрывают альвеолы и препятствуют их слипанию. У подростков и взрослых транскрипционный фактор влияет на активность пневмоцитов II типа, вырабатывающих сурфактант. Выпуск журнала №-20 Часть–1_ Февраль –2025 28 MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT Синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» характеризуется неоднородной клинической картиной. Триада симптоматики возникает у 50% пациентов, в 30% случаев поражается головной мозг и щитовидная железа, 10% случаев приходится на сочетанное поражение мозга и легких. У оставшихся 10% больных синдром «мозг-легкие-щитовидная железа» реализуется в виде изолированного нарушения неврологических функций, которое называют доброкачественной наследственной хореей. Доброкачественная хорея встречается при 90-92% случаев синдрома и манифестирует у детей первого года жизни. Она характеризуется беспорядочными движениями туловища и конечностей, чрезмерно активной и неконтролируемой мимикой. Зачастую возникают атетозы – плавные стереотипные движения в конечностях. У части пациентов наблюдаются нарушения координации движений, мышечная гипотония, позднее начало ходьбы и замедленное развитие других моторных навыков. Патология ЩЖ наблюдается у 70-90% пациентов. Тяжесть заболевания варьирует от функционального расстройства и бессимптомного повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) до полного отсутствия органа (агенезии). Манифестный вторичный гипотиреоз возникает в среднем у 39-45% больных. Он зачастую обнаруживается уже в периоде новорожденности при появлении затяжной желтухи, позднего отхождения мекония, хронических запорах. Поражение дыхательной системы наблюдается у 67% людей с синдромом «мозг-легкие-щитовидная железа». В неонатальном