ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР СОВРЕМЕННЫХ ПОДХОДОВ К ПРИМЕНЕНИЮ ИНГИБИТОРОВ ДПП-4 ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

Аннотация

В статье рассматриваются современные подходы к лечению сахарного диабета 2 типа с акцентом на использование ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), в частности ситаглиптина. Приводятся данные клинических и метаанализов, подтверждающие эффективность и безопасность данных препаратов как в монотерапии, так и в комбинации с метформином. Особое внимание уделяется их влиянию на сердечно-сосудистые исходы и возможность индивидуализации терапии с целью минимизации риска гипогликемии. Обсуждаются также плейотропные эффекты ингибиторов ДПП- 4, включая благоприятное влияние на массу тела, липидный спектр, артериальное давление и воспалительные процессы. Отмечается высокая клиническая переносимость и целесообразность использования фиксированных комбинаций препаратов. Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, ингибиторы ДПП-4, ситаглиптин, метформин, гликемический контроль, гипогликемия, сердечно- сосудистые осложнения, плейотропные эффекты. Основными компонентами лечения сахарного диабета (СД) 2 типа являются сахароснижающая, гиполипидемическая и антигипертензивная терапия [1], при этом эндокринологи традиционно воспринимают первый из этих компонентов как наиболее важный. На основании результатов нескольких крупных проспективных исследований [2–4] были сделаны выводы о том, что близкая к нормогликемии компенсация СД 2 типа сопровождается улучшением отдаленного прогноза в отношении риска макрососудистых осложнений и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на то что до сих пор не получено четких доказательных данных, этот постулат лег в основу концепции персонифицированного целевого уровня показателей гликемического контроля, в соответствии с которой интенсивность сахароснижающей терапии и целевой уровень гликированного гемоглобина определяются индивидуально, в зависимости от таких факторов, как возраст, комплаентность, сердечно- сосудистые события в анамнезе, способность к самоконтролю и проч. [1]. Компенсация по гликемическому компоненту комплексной терапии СД 2 типа в https://scientific-jl.com/new 33 11 99 Volume–74_Issue-1_April-2025 JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS большей степени отражается на снижении риска микрососудистых осложнений и нейропатии [2–4], тогда как на риск развития макрососудистых осложнений, в частности инфаркта, инсульта и смерти от крупных сердечно-сосудистых событий, в большей степени влияет компенсация артериальной гипертонии и дислипидемии, которые выявляются у большинства пациентов с СД 2 типа [2, 3]. Вопрос, по какой причине интенсивный сахароснижающий контроль не снижает риск сердечно-сосудистых событий при СД 2 типа, остается открытым (рис. 1). Здесь можно выделить как минимум две группы причин. Во-первых, атеросклероз и все сопутствующие ему системные сосудистые и воспалительные изменения запускаются значительно раньше формальной манифестации СД 2 типа, то есть до развития хронической гипергликемии, и на момент диагностики СД 2 типа у существенной части пациентов атеросклеротическое поражение сосудов уже достигает клинически выраженных стадий (ишемическая болезнь сердца, поражение сосудов мозга и нижних конечностей). Таким образом, взаимосвязь атеросклероза и собственно гипергликемии представляется недостаточно сильной, по крайней мере, когда речь идет о нормогликемической и несколько менее жесткой компенсации СД 2 типа. Микрососудистые осложнения, напротив, развиваются только после многих лет хронической гипергликемии, и их патогенез преимущественно обусловлен именно длительной декомпенсацией СД 2 типа. Целью нашего исследования было изучение структуры лечения больных СД 2 типа (СД2) такими современными препаратами, как аналоги человеческого инсулина, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП‑4) и агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1). Многочисленными работами показана их высокая клиническая эффективность, обоснованы экономические предпосылки более широкого использования при лечении СД2 [2, 3, 4]. Второй причиной может быть собственно сахароснижающая терапия, которая в интенсивном формате, особенно с использованием препаратов- секретагогов или самого инсулина, сопровождается потенциально небезопасными гипогликемическими состояниями, повышающими риск развития сердечно-сосудистых событий [2, 3]. Из двух групп обсуждаемых причин первая представляется немодифицируемой: на момент постановки диагноза СД 2 типа у пациента с уже развившимися на этапе метаболического синдрома атерогенными изменениями мы можем профилактизировать сердечно- сосудистые события, назначая пациенту гиполипидемическую (как правило, статинами) и антигипертензивную терапию. Модифицировать, то есть снижать риск гипогликемических состояний вполне возможно: с этой целью необходимо интенсифицировать самоконтроль пациента (если он готов и способен его осуществлять) и/или использовать сахароснижающие препараты, которые в силу https://scientific-jl.com/new 33 22 00 Volume–74_Issue-1_April-2025 JOURNAL OF NEW CENTURY INNOVATIONS механизма их действия гипогликемии не вызывают. Другими словами, с позиции собственно