ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАЖИВЛЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТКАНЕВЫХ ИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация

Хронические трофические язвы стопы и большеберцовой кости поражают до 2% трудоспособного населения промышленно развитых стран. В нашей научной работе мы экспериментально исследовали эффективность заживления ран с использованием современного тканевого инженерно-конструктивного коллагена, обогащенного фибробластами, в моделированной трофической язве у крыс рода Wistar. Ключевые слова: коллаген, трофическая язва, фибробласт, тканевая инженерная конструкция Актуальность. Основной причиной длительных непереносимых травм нижних конечностей является хроническая венозная недостаточность [9, 11, 12]. Варикозно-трофические язвы возникают на фоне недостаточности клапанов поверхностных или перфорирующих вен или после тромбоза глубоких вен [6, 7, 10, 13]. Патологические механизмы развития трофических нарушений при хронической венозной недостаточности распространены и не зависят от причин ее возникновения. Патогенез основан на макросомных и микросомных нарушениях; даже в горизонтальном положении венозная система конечностей увеличивает свою емкость за счет увеличения начальной прочности на растяжение стенок венозных сосудов [4]. Во время раневого процесса различают три фазы: воспаление, отек и контрактуру. Травма сопровождается разрушением эпителиального покрова, экстрацеллюлярного матрикса, эндотелия кровеносных сосудов, в результате чего начинается процесс тромбоза. Помимо гемостатической функции, сгусток крови обеспечивает миграцию клеток в зону повреждения. Первые полиморфные ядерные лейкоциты появляются в 123 МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ АКАДЕМИЧЕСКИХ НАУК ране в течение нескольких минут после травмы, достигая максимума через 24-48 часов, затем их количество постепенно уменьшается, но даже на поздних стадиях заживления они обнаруживаются в воспалительной инфильтрации. Лейкоциты активируют систему комплемента, взаимодействуют с калликреин-кининовой системой, системами коагуляции и фибринолиза, фактором Хагемана, производными арахидоновой кислоты. С помощью нейтрофилов и протеолитических ферментов происходит частичное свертывание крови, тканевого детрита, инородных тел, бактериальной микрофлоры [3, 5, 15]. В результате деградации тромбоцитов высвобождается один из основных регуляторов компенсаторных процессов - трансформирующий фактор роста (ТФП-β), который усиливает экспрессию рецепторного гена в клетках-мишенях и влияет на выработку ими цитокинов факторов роста - интерлейкина-1 (ИЛ-1), а также фактора некроза опухоли (ФНО-α), фактора роста фибробластов (ФРБ), фактора роста эпидермиса (ФРЭ) и фактора роста тромбоза (ФРТФ), последний увеличивает выделение фибробластов. ТФП- β является мощным хемоаттрактантом для моноцитов/макрофагов, которые являются основным источником противовоспалительных цитокинов и факторов фиброзного роста [1, 2, 9]. Моноциты и макрофаги взаимодействуют с межклеточным матриксом и другими клеточными популяциями посредством выделяемых ими медиаторов. Через интергринные рецепторы макрофаги связываются с компонентами внеклеточного матрикса (ВКМ), активируя фагоцитоз. Макрофаги стимулируют синтез мононуклеарных лейкоцитов ФНО-α (мощный воспалительный фактор) и колониального стимулирующего фактора 1 (необходим для поддержания постоянного количества клеток в зоне повреждения), ФДГФ, ТФП-β, ИЛ-1, ФФФ, ЭФД. Инфильтрация зоны повреждения моноцитами/макрофагами вызывает дополнительную продукцию ТФП-β, накопление ВКМ, миграцию и пролиферацию фибробластов. ТФП-β параллельно блокирует процесс деградации ВКМ [1, 2, 8, 14]. Материалы и методы. С целью изучения и сравнения структурно- функциональных изменений в ранах с использованием фибробластов, обогащенных коллагеном, были проведены экспериментальные исследования на базе МНИЛ в Ташкентской медицинской академии. Исследование проводилось на 63 белых самцах Wistar в возрасте 10 месяцев и массой 200 г. Животных содержали в нормальных условиях в 124 МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ АКАДЕМИЧЕСКИХ НАУК отдельных клетках. Животные делятся на три группы по 21 животное в каждой: контрольную и две опытные. В первую экспериментальную группу вошли животные с хроническими ранами, в которых процессы регенерации стимулировались путем нанесения коллагена на рану. 2-ю экспериментальную группу составили животные с хроническими ранами, для активации регенерации на них наносили коллаген, обогащенный фибробластами. В контрольную группу вошли животные с хроническими ранами, которые лечились мазью из офломелида. К первому дню после введения плазмы у 6 (28,6%) животных 1-й опытной группы и у 4 (19%) животных 2-й опытной группы наблюдался слабый периферический отек тканей. В контрольной группе у 2 (9,5%) животных отмечался отек с незначительным диффузным кровотечением (вероятно, связанным с самотравмой). У всех групп животных имеются кровяные и экссудативные сгустки (рисунок 1) . Рисунок 1 - Тип раны в первый день после нанесения коллагена, обогащенного фибробластами: A 1-я экспериментальная группа, B 2-я экспериментальная группа, B - контрольная группа На 5 сутки у всех животных отмечалось вто