Клинико-патогенетическое лечение красного плоского лишая слизистой полости рта

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Красный плоский лишай (КПЛ) слизистой оболочки полости рта (СОПР) один из наиболее распространённых и манифестных заболеваний в стоматологической практике. «Доля его среди других дерматозов оценивается в 0,5-5%, популяционная частота КПЛ полости рта - в 0,5 -2,2%, а частота среди заболеваний слизистой оболочки полости рта составляет до 30 - 35%»’. К особенностям клинического течения КПЛ в настоящее время можно отнести учащение случаев дебюта заболевания в молодом возрасте (25-28 лет), а также у детей, частое поражение СОПР, увеличение удельного веса тяжёлых, атипичных и гипертрофических форм заболевания, возрастание доли больных с непрерывно-рецидивирующим течением. Всемирная организация здравоохранения классифицирует КПЛ СОПР рта как потенциально злокачественное заболевание, отсутствие прогностических критериев (клинических и гистологических) злокачественной трансформации КПЛ СОПР делает проблему адекватного и своевременного лечения особенно актуальной. В мировой литературе имеется ряд научно-исследовательских работ направленных на повышение эффективности клинико-патогенетического лечения и профилактики КПЛ СОПР, где рассматриваются, эндогенные и экзогенные факторы развития КПЛ СОПР, механизм воздействия внешних факторов, особенности психоэмоционального состояния пациентов с различными клиническими формами КПЛ, обоснование клиникобиохимической характеристики антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов. До настоящего времени отсутствует единая общепринятая теория причин возникновения и патогенетических механизмов развития заболевания, а работы, выполненные в этом направлении, имеют однонаправленный характер, не позволяющий составить полную картину последовательной трансформации КПЛ от - от катаральных до эрозивноязвенных и метапластических процессов на СОПР, что вносит существенные трудности в выборе терапевтической тактики лечения, его низкой эффективности и частым рецидивам. Всё это свидетельствует о том, что КПЛ СОПР представляет собой актуальную проблему стоматологии и клинической медицины в целом. В нашей стране выполняются широкомасштабные программные исследования по ранней диагностике заболеваний, а также снижению частоты их осложнений среди населения. В 2017-2021 годах согласно Стратегии действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан3 установлено «...формирование здорового образа жизни, обеспечение снижения показателей заболеваемости населения и повышения продолжительности жизни населения, повышение доступности и качества медицинского обслуживания, оказанию специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи...». На основании вышесказанного были определены меры и задачи по улучшению оказания стоматологической помощи, а именно, своевременной диагностике, лечению и профилактике больных с КПЛ СОПР. Данное диссертационное исследование служит выполнению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики Узбекистан от 7 февраля 2017 года УП-№4947 «Стратегия действия по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан», также Постановление за УП-№3071 от 20 июня 2017 года «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан» и в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере. Цель исследования: Повышение качества диагностики и эффективности комплексного этиопатогенетического лечения красного плоского лишая слизистой полости рта. Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые среди пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта получены доказательства роста распространённости тяжелых клинических форм заболевания, взаимоувязанных с увеличением частоты соматической патологии и очагов хронической инфекции; установлено, что нарастание патологического процесса на слизистой полости рта ассоциировано у пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, с ухудшением психоэмоционального состояния, увеличением показателей реактивной и личной тревожности; впервые показана патогенетическая роль эндогенной интоксикации в развитии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, которая проявляется накоплением МСМ и снижением сорбционной способности и транспортной функции альбумина ротовой жидкости и крови, а также установлено, что имеющиеся существенные сдвиги соотношения провоспалительных и противоспалительных цитокинов в ротовой жидкости и сыворотки крови коррелируют с тяжестью заболевания; впервые доказана патогенетическая роль изменений количественного содержания и качественного состава метаболитов микрофлоры в ротовой жидкости, кишечнике и сыворотке крови в тяжести клинических проявлений красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта; с учётом полиэтиологической природы заболевания разработан комплекс местного и общего лечения, воздействующий на локальные и системные патогенетические механизмы и дифференцированный в зависимости от тяжести заболевания. Заключение На основании проведенных исследований диссертации, на соискание доктора наук (DSc) по медицинским наукам на тему: «Клиникопатогенетическое лечение красного плоского лишая слизистой полости рта» сформулированы следующие выводы: 1. Анализ клинических данных свидетельствует о высокой частоте тяжелых форм заболевания: частота типичной формы составила 25,90±3,72%; экссудативно-гиперемической - 24,46±3,65%; эрозивно-язвенной - 30,22±3,89% и буллёзной - 19,42±3,38%. Соматический статус пациентов характеризуется диагностически подтвержденной общесоматической патологией, преимущественно ЖКТ и наличием очагов хронической инфекции: их частота составила у пациентов с типичной формой заболевания - 3,83±0,22; экссудативно-гиперемической - 4,25±0,44; эрозивно-язвенной -4,02±0,35 и буллезной - 4,72±0,52 случая, против 1,32±0,05 в группе контроля. 2. У пациентов с КПЛ СОПР регистрируются нарушения психосоматического статуса и повышенная готовность к развитию стрессовых ситуаций, что проявляется достоверным увеличением показателей реактивной и личной тревожности (РТ и ЛТ). Увеличение показателей РТ и ЛТ с нарастанием процесса на СОПР указывает на тесную взаимосвязь между тяжестью заболевания и изменением психоэмоционального состояние больных КПЛ СОПР. 3. Развитие КПЛ СОПР сопровождается выраженной активацией процессов ПОЛ и асинхронностью активности ферментов АОС: адаптационным повышением активности при типичной и экссудативно-гиперемической формах и подавлением при эрозивно-язвенной и буллезной. Нарушение равновесия между процессами ПОЛ-АОС сопровождается истощением антиоксидантов прямого действия (КТ, СОД и ГП) и фермента энергетического обеспечения клетки (СуДГ). 4. Исследование спектра МСМ у больных КПЛ СОПР показало динамичное возрастание тяжести ЭИ синхронизированное с клиническим течением. Выявленные изменения характеризовались повышением нуклеиновой фракции Е230 нм; повышением токсической фракции Е254 нм; повышением НПИ; снижением ИА на фоне физиологического содержания ароматической фракции Е280 нм в ротовой жидкости и сыворотке крови, что свидетельствует об участии ЭИ в патогенезе КПЛ СОПР. 5. У пациентов с КПЛ СОПР установлено снижение показателей сорбционной способности альбумина (ЭКА, ССА) и увеличение индекса ИТ, что отражает прогрессирующее увеличение ЭИ и снижение резервов организма к детоксикации с увеличением тяжести процесса на СОПР. 6. Степень выраженности дисфункции цитокинопосредованных межклеточных взаимоотношений определялась клинической формой заболевания: сохранение баланса между показателями иммунокомпетентных клеток при типичной форме и динамичное увеличение содержания цитокинов с провоспалительными свойствами на фоне снижения противоспалительных медиаторов при экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной и буллезной формах. 7. В патогенезе КПД СОПР участвуют изменения количественного содержания и качественного состава КЖК в полости рта, кишечнике и сыворотке крови. В полости рта эти изменения отражают нарушения микробиоценоза с преобладанием аэробной микрофлоры, обладающей протеолитической активностью; в толстом кишечнике - о снижении механизмов аутостабилизации, нарушении инфраструктурных соотношений анаэробы/аэробы и внутрипросветной среды обитания микроорганизмов; а появление метаболитов протеолитических и гемолитических микроорганизмов в сыворотке крови - о нарушении детоксицирующей функции. 8. С нарастанием тяжести патологического процесса на СОПР происходит увеличение корреляционных взаимосвязей между одноименными показателями ротовой жидкости и сыворотки крови, что свидетельствует о взаимоотягощяющем влиянии системных и локальных иммуно-метаболических процессов в патогенезе КПД СОПР и их патогенетическом единстве. 9. С учётом полиэтиологической природы заболевания разработана схема лечения, воздействующая на местные и системные патогенетические механизмы и адаптированная в зависимости от тяжести заболевания: местное лечение антиоксидантным препаратом Сукцинасол и иммуностимулирующим препаратом на основе бактериальных лизатов ИРС-19; системное лечение включает - антиоксидантную терапию Сукцинасолом, иммуномодулирующую терапию - иммуномодудятором Галавит, седативную терапию анксиолитическим средством Адаптол, нормализацию микробиоценоза кишечника отечественным препаратом Бифилакс иммуно и дезинтоксикационную терапию препаратом Полисорб МП. 10. Разработанные лечебные схемы высокоэффективны в лечении различных клинических форм КПЛ СОПР, отмечаются положительные сдвиги в клиническом течении заболевания и нормализации психоэмоционального статуса. Средняя суммарная клиническая эффективность лечения по сравнению с контролем составила у больных типичной формой заболевания 19,84%; экссудативно-гиперемической 31,63%; эрозивно-язвенной - 32,92% и буллёзной 26,35%; нормализация психоэмоционального статуса соответственно на 61,13%; 52,26%; 28,32% и 50,71%. 11. На фоне применения комплекса средств, воздействующих на основные патогенетические механизмы развития КПЛ, отмечаются положительные сдвиги иммунометаболических и дезинтоксикационных процессов. Средняя суммарная эффективность в основных группах превосходила группы сравнения в ротовой жидкости у больных типичной формой на >41,30%; экссудативно-гиперемической >36,46%; эрозивноязвенной >37,13% и буллёзной >31,99%; соответствующие превышения в крови составили >34,36%; >33,45%; >43,45% и >48,13%.