Технологические аспекты разработки лекарственных средств противовоспалительного действия на основе ханделии волосолистной

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Во всем мире уделяется большое внимание методам лечения с использованием лекарственных растений. На сегодняшний день около 40% фармацевтической продукции в мире изготавливается из лекарственных растений. И по оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в ближайшие 10 лет доля фитопрепаратов в общих объемах потребления фармацевтических препаратов достигнет 60%. В настоящее время во всем мире инфекционно-воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек являются относительно часто встречающимися клиническими синдромами болезней. Так, пиодермии, часто осложняющие течение хронических дерматозов, составляют 30-40% от всех заболеваний кожи. Гнойно-воспалительный процесс наиболее часто вызывается пиококками - стафилококками и стрептококками. Злоупотребление антибиотиками и синтетическими химиотерапевтическими средствами антибактериального и антимикотического действия, особенно при наружном применении, приводит к возникновению целого ряда нежелательных реакций организма, в том числе аллергических. Поэтому для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек по-прежнему актуален поиск современных антимикробных лекарственных средств из растений. Основным направлением развития отечественной фармацевтической промышленности является политика импортозамещения, которая проявляется в уменьшении доли лекарственных препаратов, производимых за рубежом, увеличении объёма производства отечественных фармацевтических продуктов, особое внимание уделив мерам конкурентноспособности. Процессы импортозамещения важны не только в экономическом и технологическом плане, но и для решения ряда социальных проблем и обеспечения национальной безопасности. В республике особое внимание на фоне реформ, проводимых в системе здравоохранения, уделяется развитию фармацевтической промышленности, обеспечению населения качественными, безопасными и доступными лекарственными средствами. В четвёртом направлении стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан намечены важные задачи дальнейшего развития фармацевтической промышленности, улучшению обеспечения населения и лечебно-профилактических предприятий доступными, эффективными лекарственными средствами и медицинскими изделиями, образованные свободные экономические зоны такие, как «Зомин-фарм», «Паркент-фарм», «Сирдарё-фарм», «Косонсой-фарм», «Бустанлик-фарм», «Нукус-фарм» являются приоритетными направлениями развития данной отрасли. 1 Для выполнения данных задач важное значение придается созданию новых, высоко эффективных лекарственных средств из местного сырья растительного происхождения. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных постановлениями Президента Республики Узбекистан от 20 апреля 2017 года за № ПП-2911 «О мерах по созданию благоприятных условий для ускоренного развития фармацевтической промышленности республики», от 23 января 2018 года за № ПП-3489 «О мерах по дальнейшему упорядочению производства и ввоза лекарственных средств и изделий медицинского назначения», а также другими нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере. Целью исследования является разработка состава и технологии лекарственных форм гели, мази и пасты на основе жидкого экстракта ханделии волосолистной отечественного происхождения противовоспалительного действия. Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые разработаны составы и технологии получения аппликационных лекарственных форм: гели, мази и пасты на основе жидкого экстракта ханделии волосолистной; определены структурно-механические свойства мягких лекарственных форм: пластичность, структурная вязкость, способность дисперсных систем разжижаться в результате механической обработки (тиксотропность), а также доказаны что данные показатели являются основными при производстве, хранении и оценке качества мягких лекартсвенных форм; определены специфическая активность и безвредность разработанных лекарственных препаратов, содержащих жидкий экстракт ханделии волосолистной; определены качественные и количественные показатели лекарственных препаратов жидкого экстракта ханделии волосолистной, гели ханделии, мази ханделии и стоматологической пасты сложного состава, условия хранения и сроки годности, обеспечивающие их стабильность; доказаны биофармацевтические свойства лекарственных форм в опытах «in vitro» и «in vivo». Заключение 1. В результате проведенных биофармацевтических, структурномеханических комплексных исследований на основе жидкого экстракта ханделии волосолистной впервые созданы новые составы и технологии отечественных аппликационных лекарственных средств гели, мази, пасты противовоспалительного действия. 2. Подобран оптимальный состав и разработана эффективная технология получения гели, мази ханделии и стоматологической пасты. Установлены методы контроля качества и стандартизации. Разработаны и утверждены Главным Управлением по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники М3 РУз Фармакопейные статьи на экстракт ханделии волосолистной жидкий (ФС 42-Уз 0922-2017) и мазь ханделии (ФС 42-Уз 0215-2017). 3. Впервые проведен комплекс исследований структурно-механических свойств разработанных мягких лекарственных форм (мазей, гелей и паст) на основе экстракта ханделии волосолистной методом практической реологии и установлено, что образцы характеризуются неньютоновскими поведениями, т.е. проявляют высоко вязкостные течения в сдвиговом поле. Показано, что структурно-механическая жесткость и механическая стабильность, текучесть в определенной степени зависят от состава и температуры, причем повышение температуры способствует улучшению текучести образцов. 4. Проведены доклинические фармакологические исследования и клинические испытания жидкого экстракта ханделии волосолистной и мази ханделии. Решением Главного Управления по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники М3 РУз, разрешены для медицинского применения в качестве лекарственного средства (регистрационные удостоверения: № 003-06 «Жидкий экстракт ханделии волосолистной», № 07-11 «Мазь ханделии»);) 5. Фармакологическим комитетом Государственного центра по экспертизе и стандартизации лекарственных средств, медицинских изделий и медицинской техники М3 РУз «Гель ханделии» разрешен к клиническим испытаниям (письмо№03-1/1523;15.09.2017, протокол клинического исследования 12.05.2017); 6. Определены сроки годности разработанных лекарственных форм: для жидкого экстракта, мази и гели в условиях естественного хранения 2 года и для стоматологической пасты 1,5 года. 7. Разработаны и утверждены опытно-промышленные регламенты получения жидкого экстракта ханделии волосолистной, мази, гели ханделии. Технологии получения жидкого экстракта, мази и гели ханделии апробированы на базе ООО «Torimcd Pharm», (акты апробирования от 19 сентября, 2 октября 2016 г. и 17 мая 2017 г.). 8. Разработан нормативный документ (ТУ) для стоматологической пасты и получено согласие на производство стоматологической пасты на базе ООО ««Torimcd Pharm» опытные серии в лабораторных условиях (письмо № 1288 от 12.09.17). 9. Результаты научно-исследовательских работ включены и использованы в проекте Государственного гранта АДСС 15.28.3 Ташкентского фармацевтического института, регистрационный код проекта: ПЗ-2014- 0916095841 «Разработка технологии и фармакологическое изучение фитодерма-тологических аппликационных лекарственных форм из местного сырья, обладающих противовоспалительным, антиаллергенным, антидиабетическим и регенерирующим действием». (Без участия автора, 2015-2017гг). 10. Результаты исследований внедрены в учебный процесс Ташкентского фармацевтического института по специальности «Основы фитокосметики» факультета промышленной фармации в виде учебно-методического руководства, утвержденного М3 РУз (согласовано с центром по Развитию медицинского образования М3 РУз №4 от 22.04.2013г.)