Роль витамина Д при заболеваниях кишечника у детей в зоне высокой инсоляции

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболевания кишечника являются одной из актуальных проблем педиатрии в Центрально-Азиатском регионе. Наиболее тяжелым и прогностически неблагоприятным заболеванием среди них является целиакия (Ц), распространённость которой в общей популяции составляет 1%. Хроническим энтероколитом (ХЭ) страдает от 12 до 34% населения планеты. Аллергические энтероколиты (АЭ) встречаются у 12% детей в странах Европейского континента и Северной Америки. По данным узбекских ученых, частота встречаемости аллергических энтероколитов в регионах республики составляет от 21,7 до 34,2%. Согласно мировой статистике, заболевания детей, особенно заболевания кишечника у детей, проживающих в зоне повышенной инсоляции, отличаются тяжёлым клиническим течением, особенно у детей раннего возраста, что снижает качество жизни и является серьёзной медицинской и социальной проблемой. Все это свидетельствует о необходимости пересмотра традиционных подходов ведения больных, направленного на повышение эффективности и улучшение прогноза заболеваний. В связи с этим важное значение имеет определение клинических проявлений дефицита и недостатка витаминов; изучение влияния недостатка и дефицита витаминов на физическое развитие детей и деятельность пищеварительной системы; изучение минерального обмена и функции паращитовидной железы у детей с патологией кишечника; определение взаимосвязи между уровнем витамина Д и количеством белков семейства bcl-2 и белка р53; изучение морфологической структуры кишечника у детей с целиакией. То сеть, изучение механизмов влияния дефицита витамина Д на течение и прогноз болезней тонкой кишки у детей в зоне высокой инсоляции, выявление роли дефицита витамина Д в задержке регенерации энтсроцитов и снижении пищеварительной функции, разработка персонифицированных подходов к саплсмснтации витамином Д детей с заболеваниями кишечника с позиции доказательной медицины определяет актуальность данного исследования. На сегодняшний день в нашей стране выполняются широкоплановыс программные мероприятия по ранней диагностике и предупреждению осложнений соматических заболеваний среди различных слоёв населения, особенно среди детей, в том числе детей с заболеваниями кишечника. Согласно стратегии Действий развития Республики Узбекистан на 2017-2021 годы были определены следующие задачи - «укрепление здоровья семьи, охрана материнства и детства, расширение услуг медицинской помощи детям и матерям, оказания им специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи, предпринять в широком масштабе меры по снижению младенческой и детской смертности». В связи с этим необходимо поднять на новый уровень оказание медицинской помощи населению, в том числе принимать меры по предупреждению заболеваний кишечника и их осложнений, особенно у детей раннего возраста в зоне повышенной инсоляции. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит решению задач, предусмотренных в Постановлениях Президента Республики Узбекистан: №ПП-2650 от 2 ноября 2016 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию системы охраны материнства и детства в Узбекистане на 2016-2020 годы», №ПП-4947 от 7 февраля 2017 года «Пять приоритетных направлений стратегии Действий развития Республики Узбекистан на 2017-2021 годы», №ПП-3071 от 20 июня 2017 года «О мерах по дальнейшему развитию оказания специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан на 2017-2021 годы», а также в других нормативноправовых документах, принятых в данной сфере. Целью исследования является определение механизмов влияния дефицита витамина Д на клиническую манифестацию, течение и прогноз болезней кишечника у детей в зоне высокой инсоляции, а также разработка обоснованных методов корригирующей терапии. Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые установлен статус витамина Д и клинические особенности дефицита и недостаточности при хронических заболеваниях кишечника у детей в зоне высокой инсоляции; доказано влияние дефицита витамина Д на нутритивную недостаточность детей и снижение пищеварительной функции тонкой кишки; разработан метод диагностики АЭ у детей, заключающийся в определении концентрации лимфотоксина в надосадочной жидкости культур Т-лимфоцитов; впервые доказана взаимосвязь между дефицитом витамина Д и ростом онкомарксра белка р53, снижением белка bcl-2, обладающего протсктивными свойствами при регенерации в слизистой тонкой кишки при целиакии; доказано, что витамин Д принимает участие в регулировании эпителиальной регенерации слизистой кишечника у детей с заболеваниями кишечника, улучшая мембранное пищеварение и всасывание; оценена эффективность персонифицированного подхода саплсмснтации витамина Д у детей с хроническими заболеваниями кишечника в зависимости от степени его дефицита после лечения и в катамнезе. Заключение 1. Для пациентов с заболеваниями кишечника в регионе с высокой инсоляцией характерен высокий процент дефицита витамина Д: при целиакии - у 80% детей, при хроническом энтероколите - у 57% детей, в остальных случаях - его недостаточность; при аллергическом энтероколите у 25 % детей отмечается дефицит, а у 67,5% детей - недостаточность витамина Д. 2. Снижение витамина Д у больных с целиакией и хроническим энтероколитом обуславливает развитие таких клинических признаков, как боли в костях, деформация зубов, сухость кожи, слабость, нарушение полостного пищеварения. При этом, данные клинические признаки достоверно в большей степени выражены при дефиците витамина Д по сравнению с его недостатком. 3. Дефицит и недостаток витамина Д негативно влияет на физическое развитие детей и состояние пищеварительно-транспортного конвейера кишечника; имеется достоверно значимая разница между снижением показателей витамина Д и индекса массы тела, снижением прироста гликемии при проведении лактозотолсрантного и глюкозотолератного тестов. 4. При дефиците витамина Д отмечается достоверное снижение паратгормона, щелочной фосфатазы, показателей общего и ионизированного кальция, фосфора у детей с целиакией и хроническим энтероколитом по сравнению с его недостатком. Корреляционным анализом выявлена обратная связь между значениями витамина Д и показателями щелочной фосфатазы и паратгормона. 5. Иммуногистохимическими методами установлена зависимость между дефицитом витамина Д и увеличением в слизистой тонкой кишки белка р53 в местах атрофии эпителия слизистой тонкой кишки у детей с Ц и увеличение межэпителиальных лимфоцитов, что является подтверждением задержки регенерации энтероцитов. На фоне дефицита витамина Д у детей с целиакией характерно снижение содержания белков семейства be 1-2 в слизистой тонкой кишки, что свидетельствует о его протективном значении при энтеральной недостаточности. 6. Применение в комплексной терапии больных с целиакией высоких доз водного раствора витамина Д при его дефиците положительно влияет на основные клинические проявления заболевания и способствует улучшению полостного, мембранного пищеварения и тонкокишечного всасывания. 7. У детей с целиакией и хроническим энтероколитом уровень витамина Д, паратгормона и щелочной фосфатазы после лечения не достигает значений нормы, что обуславливает необходимость дополнительной саплсмснтации витамина Д. 8. Отдаленные результаты комплексного лечения детей с заболеваниями кишечника свидетельствует о снижении рецидивов заболевания у детей с целиакией в 12,8 раза, с хроническим энтероколитов в 6 раз, с аллергическим энтероколитом в 2 раза по сравнению с группой сравнения, получавших базисное лечение.