Фармакогностическое изучение кузинии теневой, произрастающей в Узбекистане

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Сахарный диабет остается одной из важнейших медико-социальных проблем здравоохранения во всем мире. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается 422 млн. человек, страдающих этим недугом. По прогнозам к 2030 году их число возрастет до 552 млн.1, и эта тенденция сохранится в дальнейшем. На значимость проблемы указывает и то, что среди причин смертности от соматических заболеваний диабет и его осложнения занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Принимая во внимание, что в отличие от синтетических препаратов растения малотоксичны, оказывают мягкое действие, могут длительное время применяться без существенных побочных эффектов, хорошо сочетаются с лекарственными веществами, усиливая их терапевтический эффект, для эндокринологов всего мира становится все более очевидной целесообразность использования их в комплексном лечении сахарного диабета как метода терапии, обеспечивающего всеохватность в воздействии на нарушенные физиологические процессы. В настоящее время в профилактике и лечении инсулиннезависимого сахарного диабета широкое применение получили инулинсодержащие субстанции. Благодаря разнообразному спектру фармакологического действия (гипогликемическое, иммуностимулирующее, пребиотическое, гиполипидемическое, гипохо-лестеринемическое и др.) инулин привлекает все большее внимание исследователей за рубежом. В годы независимости в нашей стране осуществлены широкомасштабные меры по реализации одной из важнейших задач нашего государства в области социальной политики - охране и укреплению здоровья населения, повышению качества медицинской помощи. Решение этих задач было неразрывно связано с применением в медицинской практике научно -технических достижений, современных средств диагностики и лечения, эффективных лекарственных средств, дальнейшим развитием фармацевтической индустрии, ориентированной на производство эффективных средств на основе местного сырья, проведением исследований по мобилизации отечественных растений для нужд здравоохранения, в том числе по изысканию и изучению потенциальных природных источников инулина. При обследовании представителей астровых отечественной флоры нами выявлен новый перспективный источник инулина - кузиния теневая (Cousinia umbrosa Bge.). Из-за малой изученности это растение до последнего времени не имело должного научного обоснования своего применения. Проведенные нами предварительные исследования, с одной стороны, подтвердили гипогликемическую активность кузинии теневой, с другой стороны, показали ее перспективность в качестве альтернативного источника инулина. Введение в медицинскую практику кузинии теневой позволит в соответствии с четвертым направлением Стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан обеспечить решение важной социальной задачи государства по обеспечению населения эффективными и доступными жизненно важными лекарственными средствами и биологически активными добавками. Отмеченные обстоятельства, а также широкое распространение кузинии теневой на территории нашей республики и возможность введения ее в промышленную культуру указывают на актуальность избранной темы. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных Постановлением Президента Республики Узбекистан ПП-2647 от 31 октября 2016 года «О мерах по дальнейшему улучшению обеспечения населения лекарственными средствами и изделиями медициснкого назначения», Указом Президента Республики Узбекистан УП-4947 от 7 февраля 2017 года «О стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан», протоколом Кабинета Министров Республики Узбекистан №32 от 20 апреля 2015 года «О мерах по развитию производства лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) на основе лекарственных растений на местных предприятиях», а также другими нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере. Целью исследования является фармакогностическое изучение кузинии теневой для обоснования возможности использования ее в медицинской практике и создания эффективных инулинсодержащих лекарственных средств и биологически активных добавок на ее основе. Научная новизна исследования заключается в следующем: впервые проведено углубленное фармакогностическое изучение кузинии теневой, произрастающей в Узбекистане; определены химическая природа и количественное содержание основных групп биологически активных веществ корней кузинии теневой; выделен и идентифицирован инулин - доминирующий компонент, обусловливающий специфическую биологическую активность корней кузинии теневой. Для полученного инулина определены числовые показатели, соответствующие требованиям зарубежного стандарта Official monographs «Inulin» (The United Pharmacopoeia, XXII); определены морфолого-анатомические диагностические признаки корней кузинии теневой и показатели, характеризующие их качество, экологическую чистоту и безопасность применения; разработаны методические приемы качественного и количественного определения инулина в предлагаемом сырье и изучена динамика его накопления. На основании полученных данных установлены нормы содержания инулина и оптимальные сроки заготовки сырья, экспериментально обоснованы допустимые сроки его хранения; проведены исследования по стандартизации сухого экстракта корней кузинии теневой и полученных на его основе биологически активных добавок. Выводы 1. Впервые проведено углубленное фармакогностическое изучение нового перспективого лекарственного растения отечественной флоры -кузинии теневой. 2. В результате комплексного исследования кузиния теневая получила научное обоснование своего применения и рекомендована с учетом ее широкого распространения и возможности промышленной культуры в качестве нового эффективного лекарственного средства гипогликемического действия. 3. Установлено, что комплекс биологически активных веществ корней кузинии теневой, обусловливающий их специфическую активность, представлен моно- и полисахаридами, белками, свободными аминокислотами, каротиноидами, органическими кислотами, дубильными веществами, кумаринами, фенолкарбоновыми кислотами, стероидными соединениями и минеральными веществами. Определены состав и количественное содержание основных групп биологически активных веществ сырья. Показано, что доминирующим компонентом кузинии теневой является инулин. Принимая во внимание литературные данные о распространении глюкофруктанов в представителях рода Cousinia Cass., это соединение можно рассматривать в качестве хемотаксономичесского маркера, удобного для решения проблем систематики и филогении данного таксона. 4. Предложена система стандартизации предлагаемого сырья: разработаны методические приемы качественного и количественного определения основного действующего вещества - инулина, определены характеристики подлинности и показатели качества сырья, экспериментально обоснованы оптимальные сроки его заготовки и хранения. 5. Решены практические аспекты создания и стандартизации сухого экстракта кузинии теневой и биологически активных добавок на его основе -«Кузиния 3+» и «Янтарно-кузиниевый комплекс» в форме капсул. 6. На основании полученных данных разработан и представлен на рассмотрение в ГУП «Государственный центр экспертизы и стандартизации лекарственных средств, медицинских изделий и медицинской техники» М3 РУз проект Фармакопейной статьи предприятия на корни кузинии теневой с целью получения разрешения на использование в медицинской практике. Разработаны и утверждены Технические условия на биологически активные добавки группы кузинии теневой и Технологическая инструкция по их производству. Получено разрешение М3 РУз на производство и применение биологически активных добавок «Кузиния 3+» и «Янтарно-кузиниевый комплекс». ООО «AGRO ВЮ KIMYO» дало согласие на производство корней кузинии теневой и биологически активных добавок на основе его сухого экстракта.