Прогностическая значимость функции эндотелия у больных неактивной аденомой гипофиза с генетически ассоциированным семейным анамнезом

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Аденома гипофиза является одной из наиболее актуальных проблем нейроэндокринологии и эндокринологии в целом. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), аденомы гипофиза составляют до 70% опухолей головного мозга 40% всех новообразований гипофиза и 6 случаев на 100 000 населения в год и занимают седьмое место среди эндокринных заболеваний. Отсутствие клинических симптомов неактивной аденомы гипофиза (НАГ), быстрое прогрессирование болезни из-за поздней диагностики и неправильного лечения у 10% лиц с микроаденомой среди здорового населения, и вследствие этого повышает инвалидность среди трудоспособного населения. Болезнь чаще всего диагностируется на этапе увеличения размера опухоли и возникновения симптомов прорастания аденомы, а также наследственными факторами, связь полиморфизма кодирования белков, участвующих в различных механизмах, а также наиболее часто выявляется родственная связь. НАГ связана со снижением зрения, головными болями и изменением в вегетативной системе и может привести к некоторым затруднениям в лечении. В мире проводится ряд исследований с целью достижения высокой эффективностей ранней диагностики неактивной аденомы гипофиза в структуре эндокринных заболеваний среди различных слоев населения, разработка патогенетических механизмов их для лечения , раннего выявления эндокринных заболеваний, привлечение пациентов в скрининговую систему и подбор оптимальной тактики, разработка системы профилактики заболеваний и усовершенствование мероприятий, направленных на профилактику возникновения эндокринных заболеваний среди населения и улучшение качества жизни населения. За годы независимости в нашей стране была радикально обновлена система здравоохранения. В результате обширных программ раннего выявления были достигнуты определенные результаты для своевременного выявления эндокринных заболеваний среди населения среднего и пожилого возраста, внедрения эффективных методов лечения, раннего выявления неактивной аденомы гипофиза, улучшения критериев патогенетического лечения и профилактики тяжелых осложнений. Несмотря на принятые меры, все еще есть проблемы с улучшением качества предоставляемых населению услуг в сфере здравоохранения. В соответствии со Стратегией действий развития Республики Узбекистан в 2017-2021 гг. в пяти приоритетных направлениях основные цели изложены в «... профилактике и диагностике заболеваний, расширении использования современных стратегий, предоставлении высококвалифицированных и качественных медицинских услуг». Необходимо подчеркнуть, что помимо улучшения качества медицинских услуг, также необходимы углубленные исследования по диагностике и лечению неактивной аденомы гипофиза. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит решению задач, предусмотренных Стратегей действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годах, постановлениями Президента Республики Узбекистан №ПП-1652 от 28 ноября 2011 года «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения», № 3071 от 20 июня 2017 года «О мерах по дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению Республики Узбекистан на 2017-2021 годы» а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере. Целью исследования является оптимизация диагностики и лечения генетически предрасположенных пациентов на основе изучения семейного анамнеза неактивной аденомы гипофиза. Научная новизна исследования заключается в следующем: было доказано подлинное изменение генетической детерминации NO-системы у больных неактивной аденомой гипофиза с семейноассоциированным анамнезом. усовершенствована система изучения генетических параметров NO-системы у больных генетически предрасположенных к неактивной аденоме гипофиза, включая исследование гена NOS3, разделение их на целевые группы и лечения; Установлено, что наличие полиморфизма гена NOS3 у пациентов с неактивной аденомой гипофиза , имеющих семейную предрасположенность, является важным фактором в патогенезе заболевания; сбор семейного генетического материала и идентификация полиморфизма NOS3 были определены как дополнительный фактор для дифференциации пациентов с неактивной аденомой гипофиза. Заключение На основе проведенных исследований сформулированы следующие выводы: 1 Анализ индивидуальной оценки больных родителей по критерию наследования с полом показал,что количество больных во 2 группе составляет- 10:3 (3 женщин) в случаях, когда больна НАГ мать, 27 :12 (4 мужчин,8 женщин)- болен отец„в случае когда отец и мать были здоровы - 4 :24(8 женщин, 4 мужчин). При этом доказано, что у потомков по женской линии НАГ встречается в 2,5 раза выше по сравнению с мужчинами, а у потомков со здоровыми родителями доминируют женщины,то есть наблюдается доминантное преимущество передачи мутантного гена по женской линии. 2. У пациентов с наследственной предрасположенностью к неактивным аденомам гипофиза обнаружен значительный дисбаланс в NO системе мембран клеток. Статистически значимое снижение NO с повышением уровня ферментов iNOS и цитотоксического соединения ONO2- было продемонстрировано снижением активности eNOS в случае гиперэкспрессии ферментов iNOS, что важно для развития эндотелиальной дисфункции в патогенезе НАГ. 3. В механизмах развития эндотелиальной дисфункции носительство гена eNOS , минисателлита 4а / 4а и аллеля 4а у пациентов с НАГ сильно коррелирует с риском развития эндотелиальной дисфункции, указывая на отрицательный прогноз заболевания Лтакже установлено,что наличие генотипа 4Ь / 4а и аллеля 4Ь связаны с уменьшенным риском развития эндотелиальной дисфункции, который при правильно подобранной терапии способствует благоприятным исходам болезни. 4. Установлена эффективность каберголина на клинические симптомы НАГ и показатели NO системы,сопровождающиеся повышением уровня NO и активности eNOS, снижением содержания iNOS и ONO2.y больных семейно ассоцированным НАГ. 5. Разработанный алгоритм ранней диагностики НАГ способствует улучшению ранней и дифферециальной диагностики неактивных аденом гипофиза,разработке и своевременному проведению профилактических мероприятий и мониторинга больных с высоким риском заболевания в семейном анамнезе.