Алкалоиды растений Crambe Kotschyana, C. orientalis, Dipthychocarpus strictus и Convolvulus Krauseanus

Аннотация

Актуальность и востребовательность темы диссертации. На сегодняшний день по всему миру для лечения заболеваний используются более 300 наименований лекарственных средств природного происхождения и 35% из них составляют препараты на основе лекарственных растений. В данном случае, широкое применение серосодержащих и тропановых алкалоидов в медицине требует создания новых лекарственных средств на основе растительного сырья. В связи с чем, определение растений продуцирующих серосодержащие и тропановые алкалоиды, изучение их фармакологической активности и создание эффективных лекарственных средств считается актуальным. Мировая, современная фармацевтическая промышленность уделяет особое внимание вовлечению в производство лекарственное растительное сырье, содержащее новые биологически активные вещества и имеющие фармакологический эффект. Особенно, малочисленность лекарственных средств на основе серосодержащих и тропановых алкалоидов, трудность их извлечения и малый ресурс заготовок растительного сырья, содержащих подобные алкалоиды, требует поиска новых растений, содержащих серосодержащие и тропановые алкалоиды, изучения их химической, спектральной и фармакологической активности. Широкая распространенность растений родов Crambe L., Dipthychocarpus и Convolvulus, наличие в них большго количества серосодержащих и тропановых алкалоидов и их малая токсичность позволяют разработать эффективные лекарственные средства. Поиск в растениях родов Crambe L., Dipthychocarpus и Convolvulus серосодержащих и тропановых алкалоидов, выделение из них физиологически высокоэффективных веществ, установление их строения и создание на их основе эффективных лекарственных средств имеет важное научно-практическое значение. После обретения независимости стало уделяться отдельное внимание выделению биологически активных веществ из лекарственных растений и созданию импортозамещающих, местных лекарственных средств. При реализации программных мер были достигнуты некоторые важные успехи: в выделении оснований из растений, содержащих индольные алкалоиды, в синтезе алкалоидов и создании лекарственных средств. Также не было уделено должного внимания определению растений родов Crambe L., Dipthychocarpus и Convolvulus, имеющих в составе серосодержащие и тропановые алкалоиды, созданию на их основе новых эффективных лекарственных средств для лечения заболеваний щитовидной железы и вредных микроорганизмов. В план-мероприятиях по кардинальному усовершенствованию системы управления фармацевтической отрасли указана задача1 «организация проведения научно-исследовательских работ для дальнейшего внедрения инновационных технологий в процессы производства лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и внесения предложений и локализации производства». Исходя из данных задач, организация научно-исследовательских работ по поиску новых растений, имеющих в составе серосодержащие и тропановые алкалоиды, выделению из них физиологически высокоэффективных веществ и созданию на их основе местных, эффективных имеет важное значение. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Постановлении Президента Республики Узбекистан за № ПП-416 от 14 июля 2006 года «О мерах по поддержке отечественных производителей лекарственных средств и изделий медицинского назначения», а также в Указе Президента Республики Узбекистан за № У П-5229 от 7 ноября 2017 года «О мерах по кардинальному совершенствованию системы управления фармацевтической отраслью» и других документах, принятых в этом направлении, а также в других нормативно-правовых документах, принятых в данной сфере. Целью исследования является определение алкалоидов растений Crambe Kotschyana, С. orientalis, Dipthychocarpus strictus (культивированный вид), Convolvulus Krauseanus флоры Узбекистана, выделение и установление строения новых алкалоидов, выявление высокоактивных соединений. Научная новизна заключается в следующем: Из 4-х видов растений, произрастающих в Узбекистане: двух видов рода Crambe - С. Kotschyana, С. orientalis, 1 вид Dipthychocarpus strictus (сем. крестоцветные), культивированного в Ташкентском ботаническом саду, 1 вид рода Convolvulus - С. Krauseanus идентифицировано 16 алкалоидов; впервые из растений С. Kotschyana, С. orientalis выделены 2 новых алкалоида - гоитридин и крамбаин, доказано их строение; из растения D. strictus выделено 7 алкалоидов, 1 из которых является новым и доказано его строение; из растения Convolvulus Krauseanus обоснована антимикробная и противогрибковая фармакологическая активность алкалоидов филлальбина ва конволидина, а также суммы алкалоидов. Выводы Представлены следующие результаты проведенных исследований по диссертационной работе «Алкалоиды растений Crambe Kotschyana, С. orientalis, Dipthychocarpus strictus и Convolvulus Krauseanus»'. 1. Впервые определен алкалоидный состав надземных частей и корней растений 4 видов семейства Cruciferae и Convolvulaceae. 2. В исследованных растениях определено 16 алкалоидов. Выделены новые алкалоиды: гоитридин, крамбаин из Crambe Kotschyana и Crambe orientalis, дезоксидиптокарпилидин из Dipthychocarpus strictus. 3. Впервые исследованы алкалоиды и другие низкомолекулярные метаболиты растений С. Kotschyana Boiss. и С. orientalis Butk. et Majlun.. В результате химического изучения впервые выделен серосодержащий алкалоид гоитрин, имеющий строение 5-винил-оксазолидин-2-тиона, и приведены все спектральные данные. 4. Доказано строение новых алкалоидов гоитридина, как 5-винил- 4,5-дигидро-оксазол-2-тиол, крамбаина, как М-(бут-1-ен)-3-гидрокси-пиперидин-2-он, выделенных из растений рода Crambe. 5. Из культивированного вида Dipthycocarpus strictus (Fisch.) Trautv выделен 1 новый алкалоид дезоксидиптокарпилидин и доказано его строение. 6. Выявлена антитиреоидная фармакологическая активность суммы алкалоидов С. Kotschyana Boiss. и С. orientalis Butk. et Majlun.. Предлагается создание потенциального лекарственного средства для лечения тиреотоксикозов различной этиологии. 7. Исследованием алкалоидного состава растения Convolvulus Krauseanus выделено 6 алкалоидов известной структуры. Содержание главных алкалоидов растения - конвольвина и конволамина составлят 60-80%. Convolvulus Krauseanus предлагается в качестве дополнительного сырьевого источника для противомикробного препарата «Консубин».