Стандартизация сырья и сухого экстракта артишока колючего (Cynara scolymus L.)

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняшний день в мире заболевания печени и желчевыводящих путей, их лечение и профилактика является одной из актуальных проблем. По сведениям Всемирной организации здравоохранения, только в 2015 году 1,34 млн. человек умерли от вышеуказанных заболеваний, и прослеживается отчетливая тенденция к росту. При лечении данных заболеваний препараты натурального происхождения по сравнению с синтетическими препаратами имеют определенные преимущества, к числу которых относятся широкий спектр фармакологического действия, отсутствие побочных эффектов. Особое внимание уделяется созданию лекарственных средств на основе местного натурального сырья и их внедрению в медицинскую практику, проводимые в этом плане научно-исследовательские работы по созданию высокоэффективых лекарственных средств для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей на основе местного артишока колючего (Супага scolymus А.) и разработка их норм качества является одним из важных задач. На сегодняшний день в мире для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей увеличивается спрос к препаратам, полученным на основе лекарственных растений, нежели чем препаратам синтетического происхождения. Во многих Европейских странах для лечения вышеуказанных заболеваний широко применяются препараты на основе артишока колючего, а также проводятся исследования по таким приоритетным направлениям, как фармакология, технология лекарственных средств и контроль их качества. Предоставленные за годы независимости широкие возможности для развития различных отраслей страны и в том числе фармацевтической промышленности оказались важным фактором. В настоящее время в нашей стране действуют более 130 фармацевтических предприятий, которые выпускают более 2 тысяч лекарственных средств. Сегодняшний день требует интенсификацию работ по созданию и производству в промышленных масштабах лекарственных средств, на основе лекарственных растений произрастающих на территории нашей республики. Согласно Стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан для создания наиболее благоприятных условий по ускоренному развитию фармацевтической промышленности, образованные свободные экономические зоны такие как «Зомин-фарм», «Бойсун-фарм», «Паркент-фарм», «Косонсой-фарм», «Бустанлик-фарм», «Сирдарё-фарм» и «Нукус -фарм» являются приоритетными направлениями развития данной отрасли.1 Проведение исследований по разработке лекарственного препарата для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей на основе сырья артишока колючего, его стандартизации, изучения состава сырья артишока колючего, разработка способов контроля качества, получение сухого экстракта на основе данного сырья, исследование его химического состава, определение норм качества и стандартизация, изучение биологической активности «in vivo» и «in vitro» полученного экстракта имеет важное значение. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренными Постановлениями Президента Республики Узбекистан №ПП-2647 от 31 октября 2016 года «О мерах по дальнейшему улучшению обеспечения населения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения», №ПП-3137 от 17 июля 2017 года «О дополнительных мерах по улучшению системы обеспечения населения лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения» и Указа Президента Республики Узбекистан от 7 февраля 2017 года №УП-4947 "О Стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан" раздел IV «Приоритетные направления развития социальной сферы», а также другими нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере. Целью исследования является определение норм качества и стандартизация сырья артишока колючего, выращиваемого в Узбекистане, а также лекарственного препарата с желчегонным действием, созданного на основе данного сырья. Научная новизна исследования заключается в следующем: разработаны показатели качественного и количественного определения, а также стандартизации сырья артишока колючего, впервые выращиваемого в Узбекистане; разработаны оптимальные условия получения сухого экстракта на основе местного сырья артишока колючего и методы контроля его качества, а также стандартизации; показаны фармако-токсикологические свойства сухого экстракта на основе местного сырья артишока колючего; определен химический состав артишока колючего в зависимости от регионов произрастания и установлены различия по качественному и количественному составу аминокислот, экстрактивных веществ, полисахаридов, макро- и микроэлементов. Выводы 1. Химический состав артишока колючего и СЭ на его основе исследован химическими и физико-химическими методами. В результате анализа в их составе были обнаружены флавоноиды, оксикоричневые кислоты, аминокислоты, углеводы, жиры, дубильные вещества, макро- и микроэлементы, рибофлавин и аскорбиновая кислота. 2. Предложен спектрофотометрический метод определения общей суммы оксикоричневых кислот, содержащихся в сырье и СЭ на его основе, в пересчете на хлорогеновую кислоту. В составе сырья и СЭ методом ВЭЖХ определены более 10 БАВ, среди которых преобладают хлорогеновая и кофейные кислоты. 3. Идентификацию полисахаридов листьев артишока колючего проводили после их разделения на фракции. Выход ВРПС-Х составил 3,9 г (9,75%), ВРПС-Г - 0,89 г (2,25%), ПВ - 3,39 г (8,47%) и ГМЦ - 2,67г (6,67%). 4. Проведен сравнительный анализ некоторых показателей сырья артишока колючего, выращиваемого в Узбекистане, Марокко, а также в районе Кавказских Минеральных Вод России. Установлено, что в составе сырья российского аналога содержится 15 аминокислот, а в местном сырье -16 аминокислот. Артишок колючий, произрастающий на территории России не содержит в своём составе такую аминокислоту, как пролин, а содержание аспарагина, глутамина, метионина, аргинина, а также микро- и макроэлементов значительно ниже, чем в артишоке колючем, произрастающем на территории нашей республики. 5. Установлены оптимальные показатели качества сырья: содержание суммы оксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту, не менее 1,5 %; влажность - не более 10%; золы, общей не - более 13 %; золы, не растворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 4%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 10 мм, не более 15%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм, не более 1%, органических и минеральных примесей - не более 1%. 6. Разработанный СЭ представляет собой порошок коричневого цвета, с характерным запахом. Установлено, что содержание суммы оксикоричных кислот СЭ в пересчете на хлорогеновую кислоту должна быть не менее 6,5%, влажность - 3%, препарат также должен соответствовать требованиям ГФ по показателю тяжелые металлы. На основе этих данных совместно со специалистами Узбекско-Британского СП «Remedy Group» разработаны фармакопейные статьи предприятия (ФСП) и утверждении Главным управлением по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан (листья артишока колючего - ФСП 42 Уз-22175941-2998-2016 и сухой экстракт листьев артишока колючего - ФСП 42 Уз-22175941-2997-2016). 7. Изучены фармако-токсикологические свойства СЭ. Испытания показали, что препарат согласно классификации токсичности веществ является нетоксичным и проявляет равнозначное желчегонное действие с препаратом сравнения «Хофитол» (Laboratories Roza-Phytopharma, Франция). Установлено, что пероральное введение СЭ в дозах 50 мг/кг, 250 мг/кг и 500 мг/кг в течение 2 месяцев не вызывает существенных патологических изменений в органах и тканях экспериментальных животных (беспородные крысы самцы). Сухой экстракт в дозах 300 мг/кг (терапевтическая) и 1500 мг/кг (максимальная) при введении «per os» не обладает эмбриотоксичным и тератогенным действием. 7. Листья артишока колючего (№01212/12/16 от 20.12.2016) и сухой экстракт листьев артишока колючего (№01213/12/16 от 20.12.2016) зарегистрированы Главным управлением по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Республики Узбекистан; получено разрешение на производство СЭ.