Частота носительства разных фенотипов гаптоглобина у больных туберкулезом легких с нежелательными явлениями на противотуберкулезные препараты

Аннотация

В статье рассматривается частота носительства различных фенотипов гаптоглобина (Hp) у больных туберкулезом легких и их связь с возникновением нежелательных явлений (НЯ) на противотуберкулезную химиотерапию. Проведено комплексное обследование 226 пациентов с туберкулезом легких, среди которых у 64,1% выявлены НЯ. Установлено, что носители гомозиготных фенотипов Hp 1-1 и Hp 2-2 чаще подвержены развитию НЯ, особенно кожно- аллергических реакций и синдрома поражения печени. Полученные данные указывают на необходимость определения фенотипа гаптоглобина перед началом химиотерапии для персонализированного подхода к лечению туберкулеза. Ключевые слова: туберкулез легких, противотуберкулезная терапия, нежелательные явления, гаптоглобин, генетические маркеры, лекарственная устойчивость, реактивность организма. Актуальность Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу характеризуется изменением его патоморфоза – появлением и увеличением количества тяжелых, прогрессирующих форм заболевания, нарастанием частоты полирезистентных форм МБТ, лекарственных осложнений от химиотерапии [9]. Несомненно, большую роль в этом сыграли социально-экономические потрясения, экологические и радиационные факторы в регионах, нарастание ВИЧ-инфекции, наркомании, нерациональная химиотерапия, высокая частота сопутствующих заболеваний типа вирусного гепатита, ХНЗЛ, сахарного диабета, ЖКТ. Отдавая должное социальному и гигиеническому аспекту туберкулеза, не следует забывать и о его биологических особенностях, быть может наиболее важных и вместе с тем недостаточно изученных, которые 21 «Наука и инновации в интересах национального и глобального развития» влияют на реактивность организма [1]. Биологическим факторам, несомненно, принадлежит важнейшая роль в развитии как самого заболевания человека туберкулезом, так и в течении туберкулезного процесса и эффективности проводимого лечения. Отражая особенности реагирования организма на внешние воздействия, реактивность позволяет «перебросить мост» между биологическими и социально-гигиеническими факторами развития туберкулеза [1]. Важное значение придается оценке индивидуальной реактивности организма с генетических позиций [3;5]. Установлено, что многие как нормальные, так и патологические реакции организма определяются генетическим фоном, который обусловливает варьирование физиологических реакций в ответ на действие одного и того же фактора. Следовательно, можно предположить, что различие в формировании клинических вариантов туберкулеза, прогрессирования процесса, его осложнения, переход в хроническую форму у одних и полное излечение у других, наряду с другими факторами, объясняются и генетическими особенностями [1; 8]. Многообразие форм легочного туберкулеза, хронический характер и фазность течения заболевания, глубокий отпечаток болезни на психосоматическом облике больного свидетельствуют о существенном влиянии реактивности на течение туберкулеза легких и одновременно изменение реактивности организма под воздействием болезни. Все это побудило нас заняться проблемой реактивности при туберкулезе легких. Одним из генетических маркеров, ассоциирующихся с возникновением и течением заболевания, является фенотип гаптоглобина (Hp). Носительство гомозиготных вариантов связано с тяжелым течением болезни и низкой эффективностью лечения туберкулеза [6;7;8]. Однако в доступной литературе нам не удалось найти сведения об ассоциации между фенотипами гаптоглобина и развитием нежелательных явлений, вызванных противотуберкулезными препаратами. Цель Изучение частоты носительства фенотипов гаптоглобина (Hp) у больных туберкулезом легких с нежелательными явлениями на прием противотуберкулезных препаратов. Материал и методы Было проведено комплексное обследование 226 пациентов с туберкулезом легких в возрасте от 17 до 65 лет, проходивших лечение в терапевтических отделениях клиники Республиканского центра фтизиатрии и пульмонологии, а также в медицинских учреждениях г. Ташкента в период с 2018 по 2022 годы. Среди обследованных 111 человек (49,1%) были мужчины, 115 (50,9%) – женщины. 22 «Наука и инновации в интересах национального и глобального развития» Среди клинических форм туберкулеза наиболее часто встречался инфильтративный туберкулез легких – 134 случая (59,3%), а также фиброзно-кавернозный туберкулез – 30 случаев (13,3%). Кавернозный и диссеминированный туберкулез легких встречались с одинаковой частотой – по 3,9%. Впервые выявленные случаи заболевания составили 85,8% от общего числа больных. Сопутствующие заболевания были установлены у 177 пациентов (77,8%). Наиболее распространенными оказались хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – 31,5%, анемия – 18%, заболевания желудочно- кишечного тракта и печени – 17%, а также сахарный диабет – 19,3%. С учетом результатов теста на лекарственную устойчивость пациентам были назначены противотуберкулезные препараты первого ряда в соответствии со стандартами ВОЗ: изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол. Продолжительность стационарного лечения составля