МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРЫ ЛЕГКИХ ПРИ ХОБЛ

Аннотация

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — прогрессирующее воспалительное заболевание дыхательных путей и легких, которое характеризуется ограничением воздушного потока. В основе патологического процесса лежат сложные механизмы воспаления, структурные изменения легких и дыхательных путей, вызванные воздействием вредных факторов, таких как курение и вдыхание загрязненных частиц. В данной статье рассматриваются ключевые механизмы хронического воспаления, ремоделирования дыхательных путей и разрушения легочной ткани при ХОБЛ. Ключевые слова: ХОБЛ, хроническое воспаление, ремоделирование, структурные изменения легких, патогенез. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Заболевание сопровождается прогрессирующим ухудшением функции легких и характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей и их ремоделированием. Основные факторы риска развития ХОБЛ включают длительное курение, воздействие профессиональных и бытовых загрязнителей, а также генетическую предрасположенность, связанную с дефицитом альфа-1-антитрипсина. Хроническое воспаление дыхательных путей Хроническое воспаление является основным патогенетическим фактором в развитии ХОБЛ. Вдыхание табачного дыма и других загрязняющих веществ вызывает повреждение эпителия дыхательных путей, что стимулирует воспалительную реакцию. В воспалительный процесс 226 https://universalpublishings.com МЕДИЦИНА, ПЕДАГОГИКА И ТЕХНОЛОГИЯ: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА Researchbib Impact factor: 11.79/2023 SJIF 2024 = 5.444 Том 2, Выпуск 10, 31 Октябрь вовлечены различные типы клеток, включая макрофаги, нейтрофилы, Т- лимфоциты и эпителиальные клетки. Макрофаги активируются в ответ на вдыхание вредных частиц и выбрасывают провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкины (IL-6, IL-8) и хемокины. Эти молекулы привлекают нейтрофилы, которые, в свою очередь, выделяют протеолитические ферменты, включая эластазу и матричные металлопротеиназы (ММП). Эти ферменты способствуют разрушению альвеолярных структур и ремоделированию дыхательных путей, что ведет к развитию эмфиземы и фиброза. Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе ХОБЛ, усиливая воспалительный ответ и вызывая повреждение клеток. Курение и другие раздражители приводят к накоплению реактивных форм кислорода (РФК) в легочной ткани. Повышенное содержание реактивных форм кислорода (РФК) не только приводит к прямому повреждению клеточных структур, но также нарушает работу антиоксидантных систем организма, что усиливает окислительный стресс. В норме клетки легочной ткани защищены антиоксидантами, такими как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатион, которые нейтрализуют избыточные РФК. Однако при хроническом воздействии табачного дыма или других раздражителей их активность снижается, что приводит к нарушению баланса между образованием свободных радикалов и антиоксидантной защитой. РФК активируют ряд воспалительных сигнальных путей, в том числе фактор транскрипции NF-κB (ядерный фактор каппа B), который играет ключевую роль в регуляции воспалительного ответа. Под воздействием окислительного стресса NF-κB активируется и перемещается в ядро клеток, где стимулирует синтез провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8), и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α). Эти цитокины способствуют дальнейшему привлечению воспалительных клеток в легочную ткань, что усиливает воспаление и повреждение тканей. Кроме того, окислительный стресс влияет на активность митоген- активируемых протеинкиназ (MAPK) и активацию активатора транскрипции белков (STAT), что также усиливает воспаление и повреждение тканей. Таким 227 https://universalpublishings.com МЕДИЦИНА, ПЕДАГОГИКА И ТЕХНОЛОГИЯ: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА Researchbib Impact factor: 11.79/2023 SJIF 2024 = 5.444 Том 2, Выпуск 10, 31 Октябрь образом, РФК не только непосредственно повреждают клетки легких, но и создают положительную обратную связь, усиливая хронический воспалительный процесс. Высокий уровень РФК также индуцирует апоптоз — программируемую клеточную гибель. В легких пациентов с ХОБЛ апоптоз наблюдается в различных типах клеток, включая эпителиальные клетки дыхательных путей и эндотелиальные клетки сосудов. Апоптоз этих клеток приводит к нарушению барьерной функции дыхательных путей, снижению их регенеративной способности и усилению воспаления. Важно отметить, что избыточная гибель альвеолярных клеток способствует разрушению альвеолярных стенок, что приводит к развитию эмфиземы и прогрессированию дыхательной недостаточности. Кроме повреждения клеток и активации воспаления, окислительный стресс способствует ремоделированию легочной ткани. В частности, он стимулирует фибробласты к усиленному синтезу коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса. Это ведет к фиброзу — утолщению стенок дыхательных путей и снижению их эластичности, что дополнительно усугубляет обструкцию дыхательных путей и ухудшает