ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Аннотация

Atherosclerosis is the most important problem of the 21st century, underlying the leading clinical forms of coronary heart disease (CHD), ischemic brain disease (stroke), ischemic diseases of the kidneys, limbs, intestines, aortic aneurysm, arterial hypertension. Atherosclerosis is the most common cause of disability and death in middle-aged and elderly people, especially in industrially developed countries (Europe, Russia, the Mediterranean, Latin America, to a lesser extent - the USA, Australia, Finland and Japan). Keywords: atherosclerosis, lipoproteins, vessels. Атеросклероз, по определению ВОЗ, это «вариабельная комбинация изменений интимы артерий, включающая в себя накопление липидов, липопротеидов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови, кальцификацию и сопутствующие изменения медии сосудистой стенки». Патогенез атеросклероза. Фенотипическая систематизация гиперлипидемий (ГЛП) была разработана Д. Фредриксоном (1987) и позднее одобрена ВОЗ. Согласно ей выделяют шесть типов (I, II A, II B, III, IV и V) ГЛП. Актуальными остаются знаменитые высказывания академиков патолога Н.Н. Аничкова (1915) и патобиохимика А.Н. Климова (1984): «Атеросклероза не может быть ни без холестерина, ни без атерогенных ЛП». В патогенезе изменений артериальных стенок при атеросклерозе важную роль играют следующие события: 54 YOSH OLIMLAR ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI in-academy.uz/index.php/yo  увеличение в крови свободного и этерифицированного Х, НЭЖК, атерогенных ЛП, богатых экзогенными и (особенно) эндогенными ТГ и холестерином и бедных белками и фосфолипидами;  увеличение в крови атерогенных ЛП (II A, II B, III и IV);  дислипопротеидемия, проявляющаяся преобладанием в крови атерогенных ЛП (ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП) над антиатерогенными ЛП (ЛПВП) и сопровождающаяся повышением холестеринового коэффициента атерогенности (ХКА, по А.Н. Климову, 1987), особенно при незначительном повышении или даже снижении в крови ЛПВП, фосфолипидов и увеличении ЛПНП (в норме ХКА у мужчин 40–60 лет равен 3–3,5, а содержание Х ЛПВП – 1–2 ммоль/л, при ИБС ХКА возрастает в 2 раза и более);  нарушение способности ЛПВП как удалять Х из клеток тканей и органов, в том числе сосудистых стенок артерий, так и транспортировать его в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из организма;  аутоиммунные процессы (во-первых, появление и увеличение в крови АТ против ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП, обусловленных в основном недостаточностью Т-супрессорной системы; во-вторых, образование аутоиммунных комплексов ЛП+АТ, обладающих выраженным атерогенным действием);  деполимеризация мукополисахаридов основного вещества соединительной ткани сосудистых стенок артерий, сопровождающаяся повышением их проницаемости;  инфильтрация сосудистых стенок артерий эндогенным холестерином, НЭЖК, атерогенными ЛП, ХМ, альбуминами, глобулинами, кальцием, фосфорно- кальциевыми солями, осуществляемая как через межэндотелиальные щели, так и трансклеточно (путем пиноцитоза);  повреждение и деструкция эндотелиальных клеток интимы и внутреннего слоя медии стенок артерий под влиянием токсических (химических и микроорганизменных) и механических (стойкая артериальная гипертензия) 55 YOSH OLIMLAR ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI in-academy.uz/index.php/yo факторов, аутоиммунных комплексов (в том числе АГ+АТ) и других, а также утрата их защитной роли в отношении проникновения в субэндотелиальный слой атерогенных ЛП;  переход регулируемого рецепторного захвата эндотелиоцитами ЛП в нерегулируемый эндоцитозный (длительная атерогенная ДЛП приводит к утрате на клеточной мембране значительной части В-, Е-рецепторов, что сопровождается выключением в эндотелиальных клетках механизма отрицательной обратной связи в отношении попадающих в их цитоплазму Х атерогенных ЛП, что обеспечивает дальнейшее их поступление в клетки и субклеточные структуры);  активизация миграции в субэндотелиальный слой стенки артерий различных клеток крови: во-первых, моноцитов (избыточное фагоцитирование ими ЛП с образованием пенистых клеток и повышением их пролиферации с последующей гибелью и фиброзированием); во-вторых, тромбоцитов, выделяющих (особенно при их повреждении) факторы роста; 56 YOSH OLIMLAR ILMIY-AMALIY KONFERENSIYASI in-academy.uz/index.php/yo  усиление миграции из медии артериальных сосудов гладкомышечных клеток, их пролиферации и поглощения ими ЛП, а также последующего их фагоцитоза моноцитами с дополнительным увеличением количества пенистых клеток;  активизация образования эндотелиоцитами, тромбоцитами, моноцитами физиологически высокоактивных цитокинов (эндотелина, тромбопластина, тромбина, тромбоцитарного фактора роста гладкомышечных клеток, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста альфа, ИЛ-1, ФНОα, макрофагального колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемотаксического белка), вызывающих и активирующих адгезию тромбоцитов, миграцию лейкоцитов (особенно моноцитов), гладкомышечных клеток, фибробластов и их пролиферацию, усиленный синтез гликозамингликанов, имеющих повышенное