Флавоноиды четырех видов растений рода Scutellaria L. произрастающих в Узбекистане

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. В мировом масштабе в настоящие дни проводятся исследования по выделению лекарственных препаратов из растений, определению их химической структуры и биологической активности, а также внедрению их в практику. Растения рода Scutellaria L. являются богатыми источниками биологически активных веществ и в народной медицине широко используются для лечения эпилепсии, аллергии, невроза, гипертонии и других заболеваний. Исследование химического состава и фармакологических свойств видов растений данного рода, произрастающих в Узбекистане открывает возможность создания лекарственных средств на основе местного сырья. В годы независимости в нашей стране осуществлены широкомасштабные меры по созданию импортозамещающих природных лекарственных средств на основе местных лекарственных растений, по обеспечению населения качественными лекарственными средствами и в этой сфере достигнуты определенные результаты. В частности, на основе флавоноидов - широко распространенных в растениях природных соединений, выявлены активные вещества с противовоспалительным, антимикробным, успокаивающим и нормализующим кровяного давления действием, разработаны такие препараты как «Рутин», «Аскорутин». Следует отметить, что Узбекистан является регионом богатым к источникам лекарственных растений, однако масштабы проводимых работ по их использованию не отвечают современным требованиям в достаточной степени. В рамках четвертого направления Стратегии действий по приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан определены важные задачи по дальнейшему развитию фармацевтической промышленности, улучшению обеспечения населения и медицинских учреждений дешевыми, качественными лекарственными средствами и медицинскими инструментами. Для реализации данных задач важное значение имеют дальнейшее ускорение работ по выделению биологически активных соединений, определению химического состава и разработке лекарственных средств на их основе, создание новых эффективных лекарственных средств из местных сырьевых ресурсов. В настоящее время в мировом масштабе большое внимание уделяется исследованию видов растений, богатых биологически активными веществами. В том числе, изучено более 65 видов растений рода Scutellaria L., из них выделены флавоноиды, фенилпропаноиды, иридоидные гликозиды, дитерпены, фенолкарбоновые кислоты, лигнаны и другие природные соединения. Ряд эффективных лекарственных средств, выделенных из растений, таких как рутин, ликвиритон, флакумин, датискан, лакризид, леспефлан, флакарбин, фламин, силибор, капиллар широко применяются в медицине. Проведены научно-исследовательские работы по изучению химического состава растений рода Scutellaria L., произрастающих на территории нашей республики, выделению из них флавоноидов, установлению их химической структуры и исследованию фармакологической активности. Данное диссертационное исследование в определенной степени способствует решению задач, намеченных в Постановлении Президента Республики Узбекистан от 14 июля 2006 г. № ПП-416 «О мерах по поддержке отечественных производителей лекарственных средств и изделий медицинского назначения» и Указе Президента Республики Узбекистан от 7 февраля 2017 г. № У П-4947 «О стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан», а также в других нормативно-правовых документах, принятых в этом направлении. Целью исследования является выделение флавоноидов из растений Scutellaria haematochlora Juz., Scutellaria immaculata Nevski & Juz., Scutellaria nepetoides Popov, Scutellaria ocellata Juz., определение их химического строения и фармакологических свойств. Научная новизна работы заключается в следующем: выделено из растений 5. ocellata Juz., S', immaculata Nevski & Juz., S. haematochlora Juz., S. nepetoides Popov. 28 флавоноидов: 15 гликозидов и 13 агликонов; определено - 25 из выделенных веществ относятся к флавонам, 2 - к флаванонам и 1 - к флавонолам; установлено химическое строение трех новых флавонгликозидов (непетозида А, иммакулозида и вогонин-7-О-р-£>-глюкопиранозида); проведен рентгеноструктурный анализ кристаллов и установлено образование кристаллогидрата вогонин:вода в стехиометрическом соотношении 1:1,37. Выводы Основными научными и практическими результатами, полученными при выполнении диссертационной работы, являются: 1. Впервые проведено систематическое исследование флавоноидов надземной части и корней четырех видов растений рода Scutellaria L.: S. immaculata Nevski & Juz., S', ocellata Juz., S. nepetoides Popov., S. haematochlora Juz. Рекомендована схема разделения флавоноидов, выделенных из вышеуказанных растений. 2. Из изученных растений выделены 28 флавоноидов, в том числе разработаны способы получения трех новых гликозидов непетозида А из S. nepetoides Popov иммакулозида и вогонин-7-О-Р-£>-глюкопиранозида из S. immaculata Nevski & Juz. 3. На основании результатов химических превращений (кислотный гидролиз, ацетилирование, госсипетиновая проба) и данных УФ-, ИК- и ПМР-спектров установлено строение непетозида А как 5,8-дигидрокси-7-0-0-£)-галактуронидопиранозилфлавона. 4. Установлено химическое строение иммакулозида - 5,8-диметокси-7-О-0-£)-глюкопиранозилфлавон и он является неописанным в литературе новым природным веществом. 5. Доказана химическая структура нового соединения вогонин-7-О-р-£>-глюкопиранозида как 5-гидрокси-8-метокси-7-О-Р-£>-глюкопиранозил-флавона. 6. Проведено рентгеноструктурное исследование кристаллов вогонина и установлено, что в его кристаллах имеются широкие каналы, в которые могут размещаться молекулы воды в соотношении 1:1,37. Результаты рентгеноструктурных исследований депонированы в Кембриджском банке кристаллоструктурных данных под номером CCDC1521113.6. 7. Из вышеуказанных растений выделено 25 известных флавоноидов, в том числе 23 флавона (10 свободных агликонов и 12 гликозидов), 2 флаванона и 1 флаванол, которые идентифицированы на основании результатов химических превращений. Результаты подтверждены спектральными данными и сравнением с литературными сведениями и подлинными образцами. 8. В результате фармакологических исследований среди выделенных веществ обнаружены соединения, обладающие выраженными противовоспалительными и гастропротекторными свойствами. Надземная часть растения S. ocellata Juz. предложена в качестве источника, содержащего флавонгликозид цинарозид, обладающего выраженным гипоазотемическим действием.