Маркеры неcтабильноcти атероcклеротичеcкой бляшки в прогнозировании динамики каротидного атероcклероза

Аннотация

Актуальность проблемы и востребованность темы диссертации. В настоящее время болезни сердечно-сосудистой системы (ССС), связанные с прогрессированием атеросклероза и его осложнениями, являются главной причиной смерти во многих странах мира. Так, в Узбекистане в структуре смертности также лидируют заболевания ССС (59,3%)'. У более 57% больных ишемической болезнью сердца (ИБС) находят атеросклеротические поражения не только в коронарных сосудах, но и в других сосудистых бассейнах, в частности каротидном2. По данным официальной статистики Республики Узбекистан, в 2005 году смертность от них составила 380,9 человек на каждые 100 000 населения5. При этом до 91% смертности обусловлено атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. В Республике проводятся фундаментальные и клинические научные исследования, посвященные факторам риска, этиопатогенезу, диагностику, лечению и профилактику атеросклероза и заболеваний атеросклеротического генеза. В последние годы в Узбекистане уделяется большое внимание внедрению современных высокотехнологичных методов диагностики и лечения, изучению эффективности отечественных лекарственных препаратов, проведению генетических исследований, что даст возможность подобрать каждому пациенту необходимую терапию. По материалам Всемирной Организации Здравоохранения каждый гол 7,4 миллиона человек умирают от ИБС4. Нестабильность атеросклеротической бляшки (АСБ) является главной причиной инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта. Вместе с тем, склонные к разрыву АСБ сонной артерии являются независимыми факторами риска, наличия коронарного атеросклероза и развитие ИМ. На сегодняшний день широко обсуждается роль матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе нестабильности АСБ. Существует мнение, что в нестабильной АСБ протеолитический фсрмснт-ММП-9 продуцируются активированными макрофагами и приводит к деградацию внеклеточного матрикса. ММП-9 расщепляет коллаген интимы сосудов и приводит к разрастанию АСБ. Это повышает риск разрыва бляшки и вызывает тромбоз сосуда. Существует дисбаланс между ММП и ТИМП в нестабильных АСБ сонных артерий, что определяет уровни этих маркеров в плазме крови5. Уточнение диагностического и прогностического потенциала биомаркеров при ИБС, оценка перспективов применения их в качестве новых терапевтических мишеней при атеросклерозе, являются актуальными направлениями научных исследований. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, определенных Постановлением Президента Республики Узбекистан от 28 ноября 2011 г. за №ПП-1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения». Целью исследования является оценка роли матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при формировании и прогнозировании нестабильной атеросклеротической бляшки у больных с атеросклеротическими поражениями сонных артерий. Научная новизна исследования заключается в следующем: доказана связь между уровнем ММП, ТИМП и показателями цветового дуплексного сканирования внечерепных отделов брахиоцефальных артерий; доказаны корреляционные зависимости уровней ММП и тяжести каротидного атеросклероза и связи уровня ММП и их ингибиторов в зависимости от уязвимости АСБ сонных артерий; выявлена взаимосвязь ММП-9 и показателей сосудистого ремоделирования в области АСБ. Заключение 1. Установлена взаимосвязь уровня ММП-9, ТИМП-1 с показателями липидного обмена и кардиоваскулярными факторами риска. Повышение триглицеридов является одним из факторов, способствующих повышению уровня ММП-9, ТИМП-1. Выявлена прямая корреляция уровня ТИМП-1 с ХС ЛВП, обратная взаимосвязь с ХС ЛПП, индексом и коэффициентом атерогенности. При проведении множественного рсгрсссионого анализа для ММП-9 и ТИМП-1 триглицериды и коэффициент атерогенности были значимыми. 2. Наличие сахарного диабета 2 типа приводит к повышению концентрации ТИМП-1 в 1,6 раза и ММП-9 в 1,9 раза по сравнению с лицами без СД 2. Выявлена слабая прямая взаимосвязь уровня глюкозы с уровнем ММП-9. 3. У больных с нестабильной АСБ сонных артерий нарушается баланс ММП-9/ТИМП-1, повышается концентрация ММП-9, ТИМП-1 и их соотношения в сыворотке, что свидетельствуют о нестабильности АСБ. 4. У больных с каротидным стенозом выявлен дисбаланс ММП-9/ТИМП-1, повышение концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке с увеличением степени стеноза сонных артерий. Наиболее высокие значения ММП-9 и ТИМП-1 выявлены у больных каротидным атеросклерозом со степенью стеноза сонных артерий свыше 50%. 5. Особенностями сосудистого ремоделирования у больных СССА более 50% наряду с более высокими значениями ТКИМ как в стандартной, так и в области атеросклеротической бляшки, являются большие значения ИАД и преимущественно внутренний тип артериального ремоделирования как следствие увеличения жесткости и снижении эластических свойств сосудистой стенки. 6. В группе больных с клиническими конечными точками (перенесшие инсульт) сывороточные концентрации ММП-9 превышали в 1,6 раза, а ТИМП-1 - в 1,5 раза таковые показатели пациентов без инсульта.