Бактериальные поражения кожи у пациентов с ВИЧ/СПИД

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Во всем мире вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) считается осложняемой с каждым днем проблемой. Несмотря на проводимые мероприятия по проблеме ВИЧ/СПИДа, они представляют серьезную угрозу развитию человечества. По данным Всемирной организации здравоохранения в мире инфицировано 36,9 миллиона человек и только в 2014 году от заболевших СПИДом умерло 1,6 миллиона человек1. В нашей стране за годы независимости проводятся широкомасштабные мероприятия по повышению уровня качества жизни человека и укрепления здоровья населения, в том числе, повышению эффективности борьбы с распространением ВИЧ-инфекции. В этом направлении достигнуты определенные результаты, в том числе: обеспечено функционирование единой системы по борьбе с распространением ВИЧ-инфекции, организован эффективный эпидемиологический надзор над распространением ВИЧ-инфекции, созданы условия для проведения бесплатного, безопасного и анонимного медицинского обследования населения в целях выявления наличия или отсутствия ВИЧ. Во всем мире в составе целенаправленных мероприятий по повышению качества профилактики и совершенствованию методов лечения ВИЧ-инфекции и оппортунистических кожных бактериальных заболеваний (пиодермий) отдельное внимание уделяется, в том числе, реализации следующих задач: определение структуры кожных заболеваний, а также разновидностей пиодермий и особенностей их клинической картины у ВИЧ-инфицированных пациентов; оценка и повышение качества эффективности комплексного лечения ВИЧ-инфицированных больных с пиодермиями с учетом степени нарушения иммунного и цитокинового статуса, а также клинико-микробиологических и иммунологических показателей; совершенствование методов лечения на основе дифференцированного анализа состояния микробиоценоза кожи у больных с пиодермиями с ВИЧ-положитсльным и ВИЧ-отрицательным статусами; совершенствование тактики терапии, профилактики и дальнейшего ведения ВИЧ/СПИД пациентов с пиодермиями; повышение эффективности определения чувствительности возбудителей пиодермий к антибактериальным препаратам у ВИЧ-инфицированных больных на основе современных методик. Проведение научных исследований по вышеуказанным аспектам определяет актуальность и востребованность данного диссертационного исследования. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных Законом Республики Узбекистан «О протииводействии распространению заболевания вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция)», Постановлением Президента Республики Узбекистан от 26 декабря 2008 года №ПП-1023 «О дополнительных мерах по повышению эффективности противодействия распространению ВИЧ-инфекции в Республике Узбекистан», постановлением Кабинета Министров от 5 января 2009 года № 1 «О мерах по совершенствованию организационной структуры и деятельности центров по борьбе со СПИДом», а также в другими нормативно-правовыми актами, принятыми в данной сфере. Целью исследования является совершенствование методов лечения и профилактики бактериальных поражений кожи (пиодермии) у ВИЧ-инфицированных пациентов, с учетом этиопатогенстических механизмов развития. Научная новизна исследования заключается в следующем: доказаны у ВИЧ-инфицированных пациентов этиологические факторы пиодермий: патогенные, условно патогенные и сапрофитные штаммы бактерий; определено наличие корреляции между количественным, качественным изменениями микробиоценоза кожи и тяжестью клинических проявлений пиодермий у больных с ВИЧ-инфекцией; определен дисбаланс маркеров активации лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы (CD25+, CD38+, CD95+) сопровождающиеся дисиммуноглобулинсмисй и поликлональной активацией В-лимфоцитов, при первичных и вторичных пиодермиях на фоне ВИЧ инфекции при выраженном снижении функциональной активности регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD16+; доказано, у ВИЧ-инфицированных больных с пиодермиями диспропорция про- и противовоспалительных цитокинов на разных клинических стадиях проявляется гиперпродукцией ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-18 (в 2,2-5,4 раза в зависимости от стадий ВИЧ-инфекции) и снижением образования противовоспалительного цитокина ИЛ-10 (до 2,5 раза во П-ой стадии ВИЧ-инфекции), способствующие обострению заболевания и переходу ее в тяжелую стадию. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: 1. У ВИЧ-позитивных пациентов наиболее часто диагностируется вторая - (23,8%) и третья (59%) 3 клинические стадии ВИЧ-инфекции с разнообразными симптомами поражения внутренних органов, кожи и слизистых оболочек. Кожно-слизистые поражения установлены в 71,97% случаев, среди них у 12,9%- распространенные бактериальные инфекции с хроническим течением и устойчивостью к терапии. 2. Бактериальные поражения кожи представлены первичными (возникающими на неизмененной коже) поверхностными и глубокими поражениями, а также вторичными поражениями, осложняющими другие дерматозы (нейродермит, чесотка, красный плоский лишай), с преобладанием в III и IV четвертых клинических стадиях. В II клинической стадии соотношение первичных и вторичных пиодермий было равным. Во III и IV клинических стадиях количество больных с вторичными пиодермиями было больше. Отмечаются фолликулярные и нсфолликулярныс пустулы, с распространенным поражением, атипичной локализацией, затяжным и рецидивирующим течением. 3. Установлено, что у больных первичными и вторичными пиодермиями на фоне ВИЧ-инфекции значительно повышается высевасмость микробов в смешанных культурах, что свидетельствует о возможности синергизма ассоциативных форм микрофлоры. Увеличение общей обссменснности кожи пропорционально степени активности ВИЧ инфекции. При этом снижается количество естественных обитателей кожных покровов, появляются микроорганизмы, нс свойственные этому биотопу: Р. aeruginosa, Escherichia coli, Candida sp. и штаммы Proteus sp. Наибольший рост имеют Staph, aureus и стрептококков с гемолитической активностью, что создает условия для запуска иммунного ответа. Большинство штаммов S. cpidcrmidis, Escherichia coli, Klebsiella sp., Proteus sp., Pseudomonas aeruginosa, выделенных у больных пиодермиями на фоне ВИЧ-инфекции, резистентны к гентамицину, стрептомицину, доксициклину, однако высоко чувствительны к цефтриаксону, лсвофлоксацину (до 85,2%), что позволяет рекомендовать данные антибиотики для комплексной терапии. 4. У больных пиодермиями, ассоциированными с ВИЧ-инфекцией, отмечаются количественные и функциональные нарушения клеточного, гуморального звеньев иммунитета и цитокинового спектра. Характерно значительное уменьшение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелпсров (CD4+), снижение экспрессии CD25 лимфоцитов, при одновременном увеличении относительного содержания Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+), естественных клеток киллеров (CD 16+) и лимфоцитов, экспрессирующих активационные антигены (CD8+CD38+), в том числе СО95+клеток, индуцирующих апоптоз. Установлены повышение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов, поликлональная активация СО20+клсток, гиперпродукция IgA, IgM, IgG, а также гипсрцитокинсмия (IL-10, IL-8, IL-18) без изменения цитокина ИЛ-10. 5. Комплексная терапия пиодермий у ВИЧ-позитивных пациентов с использованием Виферона и антибиотиков широкого спектра приводит к быстрому регрессу клинических проявлений пиодермии, улучшению микробного пейзажа кожи и уменьшению иммунодефицита в клеточном, гуморальном и цитокиновом спектре у ВИЧ-позитивных пациентов. 6. Изученные патогенетические механизмы прогрессирования пиодермий у больных ВИЧ-инфекцией позволили разработать патогенетически - обоснованные методы лечения и профилактики, что способствует снижению частоты рецидивов заболевания в 2,0 раза и повышению качества жизни пациентов в разных клинических стадиях ВИЧ-инфекции.