Клинические и молекулярно-генетические особенности несиндромальной нейросенсорной тугоухости у детей

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. По данным Всемирной организации здравоохранения 7% населения страдает нарушением слуховой функции. В США выявлено нарушение слуха у 6,7% населения. Врожденная тугоухость - одно из частых заболеваний человека, регистрируемое в среднем с частотой 1:1000 новорожденных детей. Считается, что от 22 до 50% случаев врожденной тугоухости, развивающейся еще в раннем детском возрасте, обусловлено генетическими причинами. При этом около 75% из них проявляется несиндромальными нарушениями слуха. При наследственной предрасположенности вероятность заболевания нейросенсорной тугоухостью возрастает в 15-20 раз. Частота поражения органа слуха, связанного с эмбриологическими, генетическими или врожденными причинами, составляет 7-10% от общего числа новорожденных. После приобретения независимости в нашей стране, в процессе преобразования системы здравоохранения, охране материнства и детства уделяется еще большее внимание. В результате осуществляемых программных мер, за годы независимости достигнуты весомые успехи в деле оказания качественной медицинской услуги населению. Важно отметить, что врожденная нейросенсорная тугоухость (НСТ) является не только медицинской, но и социальной проблемой во всем мире. Одним из наиболее актуальных вопросов современной оториноларингологии является совершенствование методов ранней диагностики и прогнозирования нейросен сорной тугоухости у детей. Своевременная диагностика причин тугоухости, выявление генетической ситуации, прогноз рождения здорового ребенка и тактика ведения таких семей является важным моментом формирования здоро вого поколения не только для семьи в отдельности, но и в целом для государства. Настоящее диссертационное исследование соответствует задачам, принятых в Государственных программах и постановлениях Президента Республики Узбекистан «Год гармонично развитого поколения» от 27 января 2010 года № 1271, «О государственной программе раннего выявления врожденных и наследственных заболеваний для предупреждения рождения инвалидов с детства на период 2013-2017 годы» от 12 марта 2013 года № 1235, «Год здорового ребенка» от 19 февраля 2014 года № 2133, «Год здоровой матери и ребенка» от 9 февраля 2016 года № 2487. Целью исследования являлется обоснование связь с мутацией гена Сх26 с наследственностью несиндромальных форм нейросенсорной тугоухости у детей и оптимизирование его лечения Научная новизна исследования заключается в следующем: определена частота встречаемости клинико-генетических особенностей ННСТ и наиболее значимые факторы риска способствующие формированию нарушений слуха у детей; обоснованы связь между степенью слуха, периодом возникновения заболевания и спектром мутационных повреждений гена Сх26 при развитии тяжести ННСТ у детей; доказано частота мутации 35delG в среде инбридинга составила против соответствующей мутации в панмиксной среде и определив инбридинг ведущим фактором мутации в выборке семей с неотягощенным анамнезом; обосновано необходимость выделения групп в виде отдельных назологических форм для раннего диагностирования и оптимального лечения генетически гетерогенной несиндромальной нейросенсорной тугоухости. выводы 1. Сравнение частоты врожденных нарушений слуха у детей выявило значительное преобладание несиндромальной формы тугоухости (соответственно 31,6%), что требовало формирование групп риска на основе скринин говых программ среди населения и является первым этапом эффективной профилактики новых случаев врожденной тугоухости. 2. Данные генотипирования на наличие мутации 35dclG у детей с ННСТ показали, что 35 delG является наиболее частой причиной развития патологии слуха (31,6%), при этом отмечено превалирование гомозигот по этой мутации (17,1%). Частота мутации 35delG в среде инбридинга составила 51,6% против 15% соответствующей мутации в панмиксной среде, определив инбридинг ведущим фактором мутации в выборке семей с неотягощенным анамнезом. 3. При изучении причин несиндромальной формы тугоухости было установлено у 13,1% пациентов, а с применением ДНК-диагностики увеличилось до 61% всех случаев тугоухости/глухоты в обследованном контингенте и что обосновывает важную роль этого метода исследвания. 4. Клинико-аудиологическая характеристика нейросенсорной тугоухости у детей с ННСТ характеризовалось превалированием тяжелых нарушений слуха (IV степень выявлялась у 35,4% и глухота - 17,1% случаев). 5. Необходимо проведение учета факторов риска перинатального периода и носительство мутации в гене Сх26 в алгоритме ранней диагностики нарушений слуха у детей, а так же влияние инбридинга на развитие ННСТ. 6. ННСТ с подтвержденной генетически мутацией 35dclG явилась показанием к необходимости эффективного слухопротезирования и кохлеарной имплантации с реабилитацией восприятия и дифференцировки слуха на 100% с КИ и на 86,4% - у больных при слухопротезировании уже через год.