Клинико-нейровизуализационные параллели при умеренных когнитивных расстройствах сосудистого генеза

Аннотация

Актуальность и востребованность темы диссертации. Хроническая недостаточность кровообращения головного мозга, т.е. хроническая ишемия мозга (ХИМ) входит в группу цереброваскулярных заболеваний. Нарушения когнитивных функций являются одними из наиболее распространенных при ХИМ заболеваний, раннее выявление которых могут в дальнейшем сыграть важную роль в предупреждении инвалидности. Большое внимание уделяется ранней диагностике и лечению когнитивных нарушений, наблюдающихся при ХИМ. Поскольку именно это дает возможность предотвратить развитие таких тяжелых цереброваскулярных заболеваний, т.е. мозгового инсульта и сосудистой деменции. При мозговых инсультах инвалидность и смертность очень высока, а у выживших пациентов наряду с наличием параличей, нарастают тяжелые когнитивные расстройства, что создает большие трудности для проведения эффективных мероприятий по реабилитации. Поэтому раннее определение и предотвращение когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) имеет чрезвычайно важное значение. Во всем мире большое внимание уделяется изучение роли клинических, клинико-биохимических и нейровизуализационных особенностей умеренных когнитивных расстройств (УКР), а также усиления преддементных нарушений, прогнозу перехода в сосудистую деменцию и оптимизации лечения. Проводятся широкомасштабные исследования по определению взаимосвязи выраженности когнитивных расстройств со структурно-функциональными и морфологическими нарушениями, обнаруживаемыми при нейровизуализации посредством МРТ и трактографии позволит определить амнестический или мультифункциональный тип УКР на фоне ХИМ, ДЭ первой/второй стадии заболевания. Следует отметить, что требуется выявление корреляционных взаимосвязей клинических параметров с учетом проведения анализа когнитивных вызванных потенциалов головного мозга (РЗОО), с показателями холинергической и Fas-опосредованной систем при различных типах УКР с целью уточнения патогенеза, определения их прогностической значимости и оптимизация лечения. В структуре осуществляемых научных исследований отдельной задачей является пошаговое раннее диагностирование умеренных когнитивных расстройств, а также разработка дифференцированной тактики лечения с использованием методов нейропротекции и цитопротекции у пациентов с УКР развившегося на фоне ХИМ учитывая амнестический и мультифункциональный тип заболевания. Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, поставленных в Постановлении Президента Республики Узбекистан от 28 ноября 2011 года № ПП-1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения». Целью исследования является определение клинических, биохимических и нейровизуализационных особенностей умеренных когнитивных расстройств, выбор прогностических маркеров прогрессирования преддементных расстройств и перехода их в сосудистую деменцию, оптимизация их ранней диагностики и лечения. Научная новизна исследования заключается в следующем: определена взаимосвязь между нейропсихологическими, нейрови-зуализационными и биохимическими комплексными исследованиями, позволяющими выявить УКР на ранних стадиях, прогнозировать их развитие и переход в деменцию; определена взаимосвязь холинэргических процессов в формировании преддементных расстройств у больных с УКР на фоне ХИМ; доказана взаимосвязь дисбаланса нарушений показателей РЗОО и фракционной анизотропии в рамках МРТ-трактографии, оказывающая непосредственное влияние на формирование когнитивной недостаточности; выявлена взаимосвязь положительной динамики определенных структурных составляющих амнестического и мультифункционального типов УКР при ХИМ в виде дифференцированного результата в ответ на применение холинергической нейропротекции и цитопротекции. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. На основании клинико-неврологического обследования установлено, что субъективные жалобы церебрального характера встречаются достоверно чаще (в 85,0% случаев) у пациентов с мультифункциональным типом УКР, за исключением нарушения памяти, которая преобладала у больных с амнестическим типом УКР. Выявленный когнитивный дефицит в количественном и качественном отношении преобладает у пациентов с мульфтифункциональным типом УКР по сравнению с пациентами с амнестическим типом и позволяет рассматривать его в качестве преддементных когнитивных расстройств. 2. При допплерографическом исследовании выявлено, что если у пациентов с амнестическим типом УКР патология экстракраниальных сосудов проявляются преимущественно в утолщении комплекса «интима-медиа», то у лиц с мультифункциональным типом УКР более выражены атеросклеротические изменения с формированием атеросклеротической бляшки 2-3 степени. 3. При нейровизуализационном исследовании установлена взаимосвязь выраженности когнитивных расстройств со структурно-функциональными и морфологическими нарушениями, обнаруживаемыми при МРТ-трактографии. Когнитивные расстройства у данной категории больных развиваются на фоне морфологических изменений головного мозга, характерных для дисциркуляторной энцефалопатии. 4. Параметры МРТ-трактографии у 85% больных характеризуются снижением коэффициента фракционной анизотропии, выявленное преимущественно в белом веществе лобных долей и полуовальном центре, что свидетельствует о риске развития нейродегенеративного процесса в этих структурах. При мультифункциональном типе УКР указанные изменения были наиболее выражены, чем при амнестическом. 5. Статистически значимое повышенное содержание АХ, ассоциируемое с высокой активностью АХЭ, дисбалансом в системе Fas - опосредованного апоптоза со сниженным уровнем Fas (ингибитора апоптоза) и повышенным sFas-L (индуктора апоптоза) выявлено у 100% больных с УКР и является биохимическим кореллятом нарушения когнитивных расстройств при ХИМ. При патогенетическом развитии мультифункционального типа УКР степень выраженности нарушений холинэстеразной активности и Fas -опосредованного апоптоза статистически значимо выше, чем в группе больных с УКР амнестического типа. 6. У больных с УКР на фоне ХИМ, независимо от его типа, имеется определенный паттерн изменений показателей акустических когнитивных вызванных потенциалов РЗОО, обусловленный влиянием хронических сосудистых расстройств на функционирование головного мозга и возникшими на их фоне умеренными когнитивными расстройствами. 7. Алгоритм пошаговой диагностики УКР при ХИМ, при наличии характерных (определенных и идентифицируемых) признаков с использованием разработанной шкалы их дифференциальной диагностики с деменцией, позволит проводить раннюю диагностику УКР, и, следовательно, более раннюю их терапевтическую коррекцию, что имеет важное значение в своевременной коррекции преддементных расстройств и предотвращения их перехода в сосудистую деменцию. 8. На основании результатов клинических, экспериментальнопсихологических, нейровизуализационных (с применением оценки фракционной анизотропии), биохимических исследований (параметры холинергической нейромедиации и Fas-опосредованного апоптоза), а также данных когнитивных вызванных потенциалов (РЗОО) патогенетически обосновано применение холина альфосцерата (поэтапное назначение медотилина и церетона в течение длительного времени) у больных с УКР амнестического типа и сочетание холина альфосцерата (медотилин и церетон поэтапно) и 2-х этапного применения цитопротектора цитофлавин длительно у больных с УКР мультифункционального типа.