Клинико-нейроиммунологические параллели при идиопатической и симптоматической эпилепсии

Аннотация

Всемирной организации здравоохранения, эпилепсия является одним из самых распространенных заболеваний нервной системы. Данная патология является серьезной медико-социальной проблемой в связи с ее высокой распространенностью во всех возрастных группах населения. Показатель заболеваемости по миру колеблется в пределах 40-70 человек на 100000 населения. В настоящее время во многих экономически развитых странах мира отмечается тенденция к увеличению числа заболеваемости эпилепсией. Влияя непосредственно на здоровье, стойкие эпилептические приступы имеют психосоциальные, поведенческие и когнитивные последствия, приводят к инвалидизации и социальной дезадаптации больных. В последнее время все большее внимание уделяется участию единой нейроиммунологической сети в генезе многих заболеваний. В основе нейрогенного иммунодефицита при этих заболеваниях лежат выраженные нейрохимические и органические поражения центральной нервной системы (ЦНС), связанные с дизрегуляцией нейроиммунного взаимодействия. В связи с этим наибольший интерес в связи с этим вызывают аутоантитела к нейромедиаторам, нейропептидам и цитокинам которые являются биорегуляторами функции ЦНС и иммунной системы. На сегодняшний день во всем мире большое внимание уделяется изучению роли клинико-нейроиммунологических параллелей в патогенезе и прогнозировании течения идиопатической и симптоматической эпилепсии с последующей оптимизацией диагностических и терапевтических подходов. При этом изучение состояний когнитивных функций и определение структуры нейропсихологических нарушений, разработка основных механизмов патогенеза у больных с идиопатической и симптоматической эпилепсией является актуальным. В тоже время изучение структурноморфологических, нейрофизиологических особенностей, проведение клинико-иммунологического анализа в зависимости от частоты припадков, длительности заболевания и формы эпилепсии и обоснованность принципов оптимизации терапевтических подходов у больных с идиопатической и симптоматической эпилепсией требует современного решения данной проблемы. Исходя из вышеизложенного, данное исследование является актуальным и значимым. Данное диссертационное исследование служит выполнению задач, поставленных в Постановлении Президента Республики Узбекистан “О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения» от 28 ноября 2011 г. за ПП-№-1652 . Целью исследования является определение роли клинико-нейроиммунологических параллелей в патогенезе и прогнозировании тяжести течения идиопатической и симптоматической эпилепсии с последующей оптимизацией диагностических и терапевтических подходов. Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем: определены дифференциально-диагностические критерии клиниконейрофизиологических особенностей симптоматической и идиопатической эпилепсии с учетом нарушений в когнитивной сфере; доказаны иммуно-биохимические сдвиги у взрослых больных с идиопатической и симптоматической формой эпилепсией путем определения сывороточной иммунореактивности к белкам S100, GFAP, ОБМ, NF200 и нейромедиаторам глутамату, ГАМК, дофамину, серотонину, холину и вольтаж-зависимому Са-каналу; на основе нейроиммунной взаимосвязи данной патологии было определено ключевое звено патогенеза при идиопатической эпилепсии характеризующийся нейромедиаторным дисбалансом, а при симптоматической эпилепсии - повышением уровня ААТ к белкам GFAP и ОБМ; доказаны сдвиги иммунореактивности антител к данным белкам и нейромедиаторам у больных эпилепсией в зависимости от ее формы в виде увеличения разброса их показателей, что свидетельствует о неоднородности данной группы с точки зрения молекулярных механизмов патогенеза эпилептических приступов; выявлены корреляционные параллели между сывороточным содержанием естественных аутоантител и формами эпилепсии, длительностью заболевания и частотой припадков, наличием и характером когнитивных нарушений, разработаны прогностические иммунологические критерии тяжести течения эпилепсии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. По данным нейровизуализации структурно-морфологические изменения головного мозга характерны исключительно для пациентов с симптоматической эпилепсией и представлены в основном локальной атрофией (30,4%), кистозными (14,2%) и глиозно-кистозными (18,2%) изменениями. Электронейрофизиологическое обследование позволило определить эпилептическую активность, проявляющуюся острыми волнами, комплексами острая волна-медленная волна, спайками в 80,9% случаев при симптоматической и в 72,6% случаев при идиопатической формах эпилепсии. 2. Характер и степень выраженности когнитивного дефицита у пациентов с эпилепсией зависят от формы и длительности заболевания. Установлено, что наиболее выраженный когнитивный дефицит в виде умеренных когнитивных нарушений характерен для пациентов с симптоматической эпилепсией. 3. Одним из ведущих механизмов патогенеза эпилепсии является комплексная перестройка нейроиммунных взаимоотношений, проявляющаяся однонаправленным увеличением уровня аутоантител к нейроспецифическим белкам S100, GFAP, NF-200, ОБМ и нейромедиаторам глутамату, ГАМК, дофамину, серотонину, серотонину и вольтаж-зависимому Са-каналу. При этом ключевым звеном в патогенезе идиопатической эпилепсии является нейромедиаторный дисбаланс, а в патогенезе симптомтоматической - повышение уровня ААТ к GFAP и ОБМ. 4. Изменения уровней антител к нейроспецифическим белкам S100, GFAP, NF-200, ОБМ и нейромедиаторам глутамату, ГАМК, дофамину, серотонину, серотонину и вольтаж-зависимому Са-каналу зависят от формы и длительности эпилепсии, характера и частоты приступов. Отмечена высокая специфичность повышения уровней антител для больных по мере увеличения тяжести течения заболевания. 5. Многофакторный математический анализ клинических, нейрофизиологических и нейроиммунологических показателей у больных с симптоматической и идиопатической эпилепсией выявил, что основными факторами, вносящими существенный вклад в развитие тяжелого течения эпилепсии, являются: длительность заболевания (2,72); частота приступов свыше 12 раз в год (2,29); наличие когнитивных нарушений (5,31); дисбаланс нейротропных аутоантител к антигенным компонентам (8,24); наличие структурного дефекта по данным нейровизуализации (2,92). 6. Повышение уровня антител к нейроспецифическим белкам S100, GFAP, NF-200, ОБМ и нейромедиаторам глутамату, ГАМК, дофамину, серотонину, серотонину и вольтаж-зависимому Са-каналу при эпилепсии может служить прогностическим критерием тяжелого течения заболевания и использоваться уже на ранних этапах подбора адекватной противоэпилептической терапии и выбора дальнейшей тактики ведения больного. 7. При выборе антиэпилептической терапии необходимо ориентироваться на форму тип приступа, форму заболевания, уровень когнитивного дефицита и нейроиммунные показатели на основании разработанных критериев прогнозирования тяжести течения эпилепсии. При этом основными критериями должны быть минимум влияния препарата на когнитивные функции и его низкая токсичность. Также эти данные следует учитывать при выборе стартовой дозировки препарата.