Новые подходы к диагностике, мониторингу и прогнозированию железодефицитных состояний при беременности

Аннотация

Актуальность проблемы. Известно, что железодефицитные состояния (прелатентный дефицит железа, латентный дефицит железа и манифестный дефицит железа или железодефицитная анемия) представляют собой серьёзную проблему для современной научной медицины и практического здравоохранения. Важность данной проблемы определяется, в первую очередь, крайне неблагоприятной эпидемиологической картиной, складывающейся по данной патологии в Центрально-азиатском регионе вообще и в Узбекистане, в частности. Железодефицитные состояния широко распространены практически среди всех групп населения, однако наибольшая распространенность сидеропении выявляется в так называемых группах риска - в детской популяции, среди подростков, лиц юношеского и пожилого возраста, а также у женщин при определенных физиологических состояниях, при беременности и лактации (А.А.Бугланов и др., 1994, 2000; В.Г.Михайлов и др., 1994; А.В.Кудрин, 1998; К.О.Омарова и др., 2001; Л.И.Дворецкий, 2000; N.R.Brock et al. , 1998; О.Provan, 1999; J.О.Cook, 1994) Беременность представляет собой такое физиологическое состояние организма, при котором метаболизм одного из важнейших биометаллов и одного из основных гемопоэтических факторов -железа претерпевает значительные катаклизмы. Процессы обмена этого биометалла в этот период интенсифицируются, происходит перераспределение этого биометалла в организме беременной женщины в пользу плода, подчас даже против градиента концентрации этого биометалла в организме последнего, а выявляемая в этот период высокая частота железодефицитной анемии среди беременных позволяет отнести их к группе повышенного риска по развитию дефицита железа (Ю.К.Джаббарова, 1990; А.А.Кадырова, Ю.К.Джаббарова, 1983). Так, железодефицитная анемия - наиболее часто встречающаяся форма малокровия среди экстрагенитальной патологии у беременных занимает первое место и отмечается у 60-90% обследованных (Ю.К.Джаббарова, 1990; А.И.Сергеева, 1991). В соответствии с последними данными, если в первом триместре беременности частота железодефицитной анемии может составлять 3,5-7,4%, то в третьем триместре этот индекс составляет от 15 до 55% (Ф.А.Атаходжаева и др., 1999; L.H.Allen, 1994; W.J.Schwoutx et al., 1995), при этом следует отметить, что эти данные эктраполированы на популяцию беременных индустриально развитых стран, отличающихся рациональным и сбалансированным питанием, рациональными мероприятиями по планированию семьи и т.д. В Центрально-азиатском же регионе вообще и в Узбекистане, в частности, весьма существенна роль алиментарного фактора среди этиологических причин развития дефицита железа, кроме того, в популяции женщин фертильного возраста этого региона имеет место феномен частых родов (Д.У.Сулейманова и др., 2001). Всё это, создавая значительные нагрузки на баланс железа в организме женщины, обусловливает и высокий риск развития у них железодефицитных состояний, сами же железодефицитные состояния и железодефицитная анемия, в частности, оказывает целый ряд неблагоприятных воздействий на течение беременности и родов, являясь причиной поздних токсикозов, невынашивания, акушерских кровотечений, острой печеночной недостаточности при беременности и др. (А.С.Мордухович, 1991; Г.И.Шайхова, 1993; Д.А.Азимова, 1994). Исходя из этого, проблема железодефицитных состояний при беременности привлекает к себе внимание специалистов разного профиля. Несмотря на обилие работ, посвященных данной проблеме в нашем регионе, многие вопросы этой проблемы остаются ещё недостаточно изученными, во многом не решенными до конца и требуют дальнейшего углубленного изучения с использованием арсенала современных научно-методических подходов, позволяющих изучать и анализировать не только лабильный, плазменный пул железа в организме, но и депонированный, запасный фонд, а также интимные механизмы костномозгового кроветворения. Одной из важных научно-теоретических задач в изучении феррокинетики при беременности является возможность на основании такого исследования научно обоснованного прогнозирования развития дефицита железа в организме беременной женщины. Развитие и усовершенствование методических возможностей для оценки метаболизма железа в организме беременной женщины на основе тестирования уровня в кровотоке информативных маркеров обмена железа позволяет по-новому взглянуть на многие стороны проблемы дефицита железа при беременности, определить новые подходы к диагностике, мониторингу и прогнозированию железодефицитных состояний при беременности. Эти и другие тенденции определили актуальность и целесообразность предпринятого научного исследования. Цель исследования. На основе разработанных новых методов анализа статуса железа в организме, позволяющих изучать не только лабильный плазменный, а также депонированный запасный, и функциональный костномозговой фонд железа обосновать принципы феррокинетического мониторинга течения беременности; определить возможность прогнозирования развития дефицита железа на ранних сроках беременности. В соответствии с поставленной целью в конкретные задачи работы выделили: Научная новизна. Научная новизна настоящей работы определяется рядом принципиально новых моментов, достигнутых в изучении феррокинетики при беременности, в частности, в методическом аспекте. Так, впервые для наиболее полного исследования различных функциональных фондов железа в организме разработаны методы количественного анализа совершенно нового диагностического показателя - концентрации свободных циркулирующих в кровотоке трансферриновых рецепторов, отражающего состояние костномозгового кроветворения, а также содержания в сыворотке крови различных изотрансферриновых пулов, различающихся степенью насыщения их железом. Учитывая, что в современной диагностической практике при выявлении дефицита железа широко используется унифицированный метод анализа такого феррокинетического показателя как общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС) в пулированных сыворотках (т.е. сыворотках с различным насыщением их железом) показано существование разницы между показателями ОЖСС и трансферрина. Показана необходимость использования показателя трансферрина в описании феррокинетических процессов при беременности. Впервые проведено наиболее полное изучение статуса железа организма беременных, а именно всех её функциональных фондов - лабильного, плазменного, депонированного, запасного и функционального, костномозгового, на основе чего разработаны принципы феррокинетического мониторинга течения беременности. Впервые с использованием тестов, адекватно характеризующих статус железа в организме беременных показана возможность прогнозирования риска развития дефицита железа на ранних стадиях беременности и предложен соответствующий способ такого прогноза на основе своевременного мониторинга изменений в различных фондах железа в организме беременной женщины. выводы 1. Для целей феррокинетического мониторинга беременности, раннего выявления недостаточности железа на ранних сроках беременности разработаны новые диагностические методы - метод количественного анализа уровня циркулирующих трансферриновых рецепторов в кровотоке, позволяющий оценивать функциональный костномозговой фонд железа, а также метод анализа изотрансферринового спектра сыворотки крови, позволяющий фиксировать истощение депонированного фонда железа на ранних сроках беременности. 2. Показано, что в диагностике железодефицитных состояний необходимо использование теста на определение концентрации общего трансферрина в сыворотке крови, а не уровня ОЖСС, т.к. ОЖСС дает искаженную величину железосвязывающей способности сыворотки. Действительная величина железосвязывающей способности определяемая по уровню трансферрина всегда ниже, чем определенная рутинным методом Рамсэя. 3. Определена частота дефицита железа в популяции беременных женщин составившая 58% по показателю ферритина сыворотки крови, являющегося чувствительным барометром запасного фонда железа и 77% по показателю циркулирующих трансферриновых рецепторов, являющихся чувствительным маркером функционального костномозгового фонда железа - наиболее эффективными тестами при выявлении дефицита железа являются показатели уровня циркулирующих трансферриновых рецепторов в кровотоке и ферритина сыворотки крови. 4. В динамике физиологической беременности происходят характерные флуктуации во всех функциональных фондах железа организма беременной, характеризующиеся нарастанием неэффективного железодефицитного эритропоэза в костном мозге, истощением запасного депонированного фонда железа, характерными флуктуациями в плазменном фонде железа, манифестирующими изменением изотрансферринового спектра сыворотки, что указывает на необходимость постоянного феррокинетического мониторинга беременности для своевременной диагностики пре- и латентного дефицита железа при беременности. 5. Разработан эффективный способ прогнозирования развития латентного дефицита железа при беременности, основанный на анализе чувствительных маркеров запасного депонированного и функционального костномозгового фондов железа в организме - трансферрина и ферритина сыворотки крови и трансферриновых рецепторов в кровотоке.