Исследование противовоспалительных свойств производных тиомочевины и тиокарбамата

Аннотация

Объект исследования: экспериментальные животные - интактные и с экспериментальными моделями воспаления: 670 белых мышей, 1744 белых крыс, 240 кроликов и 8 кошек. Цель исследования: изучить противовоспалительные и некоторые другие фармакологические свойства, а также токсичность новых производных тиокарбамата (шифр УБ-421) и тиомочевины (шифр БИК-15), отобранных после скрининговых исследований среди ряда соединений из этой группы и обосновать возможность использования их в условиях клиники. Методы исследования: фармакологические, токсикологические, биохимические, патофизиологические, гистоморфологичсскис. Полученные результаты и их новизна: впервые установлено, что среди 20 изученных новых производных тиокарбамата и тиомочевины большинство проявляют существенное противовоспалительное действие на модели формалинового отека. Выявлены некоторые взаимосвязи химического строения с противовоспалительным действием. Доказано, что 1,3-бис (п-хлорбензоил-тиокарбамоил)-урацил (шифр УБ-421), N-(m- йодбснзоил)-Ы'-метионил-тиомочевина (шифр БИК-15) обладают выраженным противовоспалительным действием, подавляя как экссудативную, так и пролиферативную фазы воспаления. По способности подавлять асептические (на различных моделях) и иммунологические (адъювантный) артриты, а также экссудативную и пролиферативную фазы воспаления УБ-421 и БИК-15 превосходят или соответствуют бутадиону и индометацину. Механизм противовоспалительного действия УБ-421 и БИК-15 является сложным и связан с их антагонизмом к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, простагландин, кинины), подавлением повышенной проницаемости сосудов, активности гиалуронидазы, перекисного окисления липидов и связан с корой надпочечников. Препараты УБ-421 и БИК-15 обладают также болеутоляющим и жаропонижающим свойствами, имеют низкую токсичность, не раздражают слизистую пищеварительного тракта и не оказывают эмбриотоксичсского, тератогенного и канцерогенного действий. Все это позволяет охарактеризовать изученные производные тиомочевины и тиокарбамата как новые перспективные группы нестероидных противовоспалительных препаратов. Практическая значимость: высокая противовоспалительная активность и весьма низкая токсичность, отсутствие ульцерогениого действия позволяют предложить УБ-421 и БИК-15 для клинического применения в качестве новых нестероидных противовоспалительных средств. Степень внедрения и экономическая эффективность: Материалы по препарату УБ-421 представлены в Фармакологический комитет М3 РУз (№29/01-12 от 28.04.06г) для получения разрешения на клинические испытания в качестве нового противовоспалительного средства для перорального применения в виде таблеток. Приоритет проведенных исследований подтвержден 2 патентами РУз. Область применения: здравоохранение.