Изменение активности печеночно-специфических ферментов при экспериментальном гепатите

Аннотация

Проблема гепатитов остаётся актуальной на глобальном уровне и на протяжении многих лет является предметом исследований для учёных всего мира. В данной работе осуществлялось изучение изменений активности ферментов углеводного обмена при экспериментальном гепатите, в частности, печеночно-специфического фермента фруктозо-1-фосфат альдолазы (Ф-1ФА) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). В статье подробно рассматриваются изменения в активности этих ферментов и анализируются механизмы происходящих изменений. Ключевые слова: Гепатоциты, ксенобиотики, фермента фруктозо- 1-фосфат альдолаза, гелиотрин Повышение ПОЛ при отравлении гелиотрином может служить фактором, дестабилизирующим митохондриальные, цитоплазматические, лизосомальные и другие клеточные мембраны (И.Г. Савин с соав. 1981). Первым доказательством нарушения целостности мембран цитоплазмы при интоксикации ксенобиотиками, было повышение в сыворотке крови активности ферментов цитоплазмы (Ф-1-ФА, ЛДГ, АЛаТ, АСаТ). Повышение проницаемости цитоплазматических мембран приводит к нарушению, в первую очередь, углеводного обмена и переаминированию аминокислот, ибо гликолиз и обеспечение его отдельными субстратами осуществляется ферментами цитозоля. Углеводы имеют исключительно важное значение как энергетический материал, для синтеза различных фосфорсодержащих макроэргических соединений, обеспечивающих процессы биосинтеза всех компонентов клеток и нуклеиновых кислот. Обмен углеводов теснейшим образом переплетается с обменом нуклеиновых кислот, белков и жиров. При интоксикации гепатотропными ксенобиотиками ингибируются процессы синтеза глюкозы и ее эфиров из молочной и пировиноградной кислот [1,5]. Для покрытия потребностей организма в энергии (АТФ) при нарушении гликолиза в процесс включается гексозомонофосфатный путь, т.е. прямое окисление глюкозы (пентозофосфатный путь). Один из промежуточных продуктов пентозного пути фруктозо- 6-фосфат под действием печеночно-специфического фермента фруктозо- 1-фосфат альдолазы (Ф-1-ФА, КФ. 4.1.2.7) включается в гликолиз. 47 Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Современные аспекты развития фундаментальных наук и вопросы их преподавания» При обеднении печени гликогеном процессе гликолиза может поддерживаться за счет превращения фруктозо-1-фосфата. Поэтому активности этих ферментов придается большое значение при изучении углеводного обмена. Рядом авторов отмечено, что степень повышения активности фермента находилась в непосредственной зависимости от течения патологического процесса и от тяжести отравления ксенобиотиками экспериментальных животных. В связи с этим, для определения степени проницаемости мембран клеток и состояния углеводного обмена нами была изучена активность Ф- 1-ФА в печени и сыворотке крови. Результаты этих исследовании представлены в таблице 1. Таблица 1. Показатели активности Ф-1-ФА (Е/ч ткани влиян.) в органах крыс, получавших гелиотрин (M+m) n=8-10 Дни исследования Исследуемые органы Контроль 50-й 70-й Печень 86,5±4,3 30,5±0,9 22,5±1,3 Сыворотка крови 58,8±2,94 500,1±51,6* 430,0±45,0* Примечание: *р <0,05-0,001 рассчитано сравнительно с контролем. Как видно из таблицы, при введении ксенобиотика у экспериментальных животных наблюдается понижение активности Ф-1-ФА в печени и значительное повышение в сыворотке крови. Идентичные изменения наблюдаются и на 70-й день опыта. Так в печени крыс, получавших гелиотрин на 50-й день активность Ф-1-ФА понижается в 2,83 раза, а на 70-й день в 3,84 раза. В сыворотке крови активность данного фермента повышалась в 8,5 раза на 50-й день и в 7,3 раза на 70-й день. Следующий, весьма важный для организма путь превращения углеводов – это путь превращения триоз (пировиноградной и молочной кислот). Обратимое превращение молочной кислоты в пировиноградную (ПВК) катализируется лактатдегидрогеназой (ЛДГ)- лактат; НАД оксидоредуктазой (КФ.1.1.1.27). Необходимо отметить, что в ПВК кроме глюкозы может превращаться и в ряд аминокислот (ала, цис, тре и т.д.), а также глицерин. Следовательно, этот фермент занимает ключевое место в цепи обмена веществ. Результаты исследований различных авторов свидетельствуют о том, что при интоксикации гепатотропными ксенобиотиками (CCl4, тиоацетамид, гелиотрин и др.) происходит накопление в печени ПВК и молочной кислоты, повышение активности лактатдегидрогеназы в 48 Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Современные аспекты развития фундаментальных наук и вопросы их преподавания» сыворотке крови и снижение ее уровня в ткани печени [6]. Однако, пока не проводилось исследований по установлению взаимосвязи между изменением активности ЛДГ и структурно-функциональными изменениями в иммунокомпетентных органах при токсических гепатитах. Недостаточно работ о взаимосвязи активности этих ферментов и напряженностью иммунных реакций. 99 95 100 82 75 69 54 % 50 ЛДГ печени в ЛДГ крови 0 контроль 50 день 70 день Рис. 1. Изменение активности ЛДГ в динамике отравления гелиотрином У животных получавших гелиотрин (ри