Современные подходы к противовоспалительной и анальгетической терапии при остеоартрите

Аннотация

В статье представлены современные данные о этиологической роли воспаления в развитии остеоартрита (ОА). Приводятся результаты собственных исследований по лечению болевого синдрома при ОА и дорсалгиях при спондилоартрозе с применением нестероидного противовоспалительного препарата лорноксикама. 26 Ключевые слова: остеоартрит, воспаление, синовит, болевой синдром, дорсалгия, спондилоартроз, нестероидные противовоспалительные препараты, Лорнадо. Остеоартрит (ОА) – одна из основных проблем здравоохранения практически во всех странах, что обусловлено его постоянно возрастающей распространенностью. ОА занимает первое место среди ревматических заболеваний по частоте и развитию функциональной недостаточности, вплоть до потери трудоспособности, и снижению качества жизни больных. По данным Всемирной организации здравоохранения, ОА болеет около 4% населения земного шара, а в 10% случаев он является причиной инвалидизации. ОА занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний в ряду основных причин нетрудоспособности пожилых. В России, по данным официальной статистики, распространенность ОА за последние годы возросла на 48%, ежегодная первичная заболеваемость – более чем на 20%. В реальности больных с различными формами ОА в популяции гораздо больше. Долгое время ОА считался болезнью «износа» хряща вследствие нарушения конгруэнтности суставных поверхностей при действии механических факторов, разрушающих хрящевую ткань. Патогенез ОА включает механические, клеточные и воспалительные факторы. Прогресс в молекулярной биологии глубоко изменил эту парадигму и в последнее время стало понятно, что воспаление играет существенную роль и в инициации ОА и в его прогрессии. Клетки всех тканей сустава (хондроциты, синовиоциты и пр.) продуцируют широкий спектр провоспалительных цитокинов (ЦК), вызывая и поддерживая субклиническое воспаление. Открытие того, что многие провоспалительные медиаторы могут увеличивать продукцию матричных металлопротеиназ, коллагеназ хондроцитами стало основой формирования «воспалительной» теории развития ОА. В развитии ОА имеют важное значение такие ЦК, как интерлейкины(ИЛ) ИЛ-1β, -4, - 6, -17, -18 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α). В хондроцитах действие этих ЦК приводит к повышению синтеза протеаз, снижению синтеза протеогликанов, тканевого ингибитора металлопротеаз, прогрессированию процессов катаболизма в хряще и усилению разрушения компонентов хрящевого матрикса. Развитие ОА начинается хроническим синовиитом, субхондральной кости и связочном аппарате. Воспаление синовиальной оболочки встречается облигатно и на ранней, и на поздней стадиях ОА. Воспаление в этих структурах приводит к возникновению синовиита, остита, энтезитов. В исходе воспаления – формирование остеофитов и деструкция суставной поверхности. Синовит – воспаление синовиальной оболочки, приводящее к скоплению выпота в выстилаемой ею суставной полости. При ОА синовит характеризуется избыточной пролиферацией различных клеток- резидентов синовиальной ткани (СТ) и клеток-мигрантов, участвующих в образовании многочисленных медиаторов воспаления, которые способствуют не только его персистенции, но и усиливают катаболизм в хряще и субхондральной кости. При синовите появляется постоянная боль, связанная с длительной сенситизацией ноцицепторов в процессе воспаления и малосвязанная с механическими нагрузками на сустав. При этом наблюдается утренняя скованность, припухлость сустава, локальное повышение кожной температуры. Среди клеток воспалительного инфильтрата синовии больных ОА преобладают макрофаги и T-лимфоциты. Макрофаги контролируют продукцию металлопротеиназ хондроцитами, синтез прововоспалительных медиаторов и факторов роста (ИЛ-1, ФНО-α, металлопротеиназ, ИЛ-10,-12, хемокинов), участвующих в реализации воспаления, образовании остеофитов. В результате воспаления в синовиальной ткани провоспалительные медиаторы попадают в синовиальную жидкость и затем в хрящ, содействуя катаболической функции хондроцитов и способствуя их гибели. При ОА, в результате воспаления хряща и субхондральной кости, в процессе ремоделирования катаболические механизмы начинают преобладать над анаболическими. Патогенетические события, развивающиеся в суставах при ОА, соответствуют воспалению; метаболическим нарушениям в хондроцитах, синовиоцитах, остеоцитах; апоптозу хондроцитов с последующей деструкцией субхондральной области, 27 что усиливает воспаление и деструкцию в хрящевой ткани. Поэтому врачу необходимо знать наиболее частые причины воспаления в хрящевой и синовиальной тканях. Воспаление является важным молекулярным эндотипом при ОА. Наличие синовита при артроскопии, МРТ или УЗИ, может быть суррогатным маркером тяжести ОА и ассоциироваться с увеличением риска рентгенологического подтверждения прогрессирования заболевания. Уровни С-реактивного белка (СРБ) отражают синовиальное воспаление и выраженность боли у пациентов с ОА. Учитывая важность воспаления и в формировании клинической симптоматики, и в прогрессировании повреждения при ОА, основным видом тера