Некоторые вопросы фармакологии в свете педиатрической фармакотерапии

Аннотация

Основными потребителями медицинских услуг в развивающихся странах являются дети, а структура их болезни отражается на применяемых лекарственных средствах. В свою очередь, при самолечении, широкораспространенной практике в мире, возможно чрезмерное применение медикаментов, вызванное всеохватывающей рекламной кампанией, без имеющихся на то показаний и врачебных назначений. Многообразие лекарственных препаратов на сегодняшнем фармацевтическом рынке требует от врача высокого профессионального статуса и обра-зования, позволяющего гарантировать соблюдение интересов больного при проведении фармакотерапии. Известно, что объём медицинской информации удваивается каждые 5 лет. Для свободной ориентации в новостях клинической медицины, современному врачу, по мнению западных коллег, необходимо ежедневно прочитывать 19 статей. Тенденцией нынешнего времени является создание и внедрение в клиническую практику большого количества инновационных лекарственных средств, что наряду с нерациональным их применением, а также наличием на фармацевтическом рынке некачественной и фальсифицированной продукции привело к значительному росту осложнений лекарственной терапии. Особого внимания заслуживает то обстоятельство, что педиатрическая популяция является одной из наиболее «уязвимых» групп пациентов, поскольку для большинства препаратов не разработаны специальные лекарственные формы, в детском возрасте широко распространена практика назначения лекарств off-label (без этикетки), у них затруднена диагностика неблагоприятных реакций на лекарства. Особенности лекарственной терапии Дети младших возрастных групп часто исключаются из клинических премаркетинговых исследований, если лекарство не предназначается специально для этого возраста, что ограничивает информацию по возраст- зависимым рекомендациям доз, эффективности и рискам. Недостаточные масштабы проведения клинических испытаний педиатрических лекарственных средств приводят к практике назначения лекарств 51 unlicensed (незарегистрированные, не разрешенные у детей) и off-label (не по инструкции – с нарушением возрастных ограничений, показаний, дозы или частоты введения, пути введения или технологии приготовления). К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые требования в зависимости от возраста пациентов. Так, дети младших возрастных групп не могут проглотить таблетку, поэтому у них часто применяются ректальные лекарственные формы, которые неприемлемы в старших возрастных группах. Вкус жидкой лекарственной формы должен быть замаскирован, поскольку ребенок будет отказываться ее принимать. В рецептурах, используемых у детей, особенно жидких лекарственных формах, применяются вспомогательные вещества, такие как растворители, ароматизаторы, красители и консерванты. В то же время, имеются сообщения о том, что некоторые наполнители вредны, особенно для новорожденных, мла денцев и детей младшего возраста. Так, применение диэтиленгликоля (токсического химического вещества, используемого в антифризе) в качестве вспомогательного вещества в сиропе от кашля привело к смерти 89 человек на Гаити в 1995 г. и в 1998 г. 30 детей в Индии. В ноябре 2008 года в Нигерии после применения обезболивающего средства при прорезывании зубов, содержащего парацетамол, умерло 34 ребенка в возрасте от 4 месяцев до 3 лет, и более 50 было госпитализировано с тяжелым повреждением почек. Как оказалось, причиной трагедии было использование диэтиленгликоля в качестве растворителя для парацетамола. Безусловно, такая ситуация свидетельствует о необходимости создания базы данных по безопасности и токсичности наполнителей, применяющихся в педиатрии, для хранения на основе фактических данных информации о наполнителях. Детские лекарственные формы препаратов, соответствующие возрасту ребенка, имеют важное значение, поскольку обеспечивают безопасное применение и всасывание лекарства. Однако в публикациях результатов клинических исследований часто не указываются данные о лекарственной форме, которая применялась, что затрудняет их воспроизведение в рутинной клинической практике. Твердые лекарственные формы, применяемые у детей, включают твердые лекарственные формы для рассасывания, диспергируемые и жевательные таблетки, гранулы, порошки и распылители, которые обычно смешивают с пищей или напитками. При отсутствии лекарственных форм для определенного возраста, таблетки измельчают, добавляют жидкости или смешивают с некоторыми видами пищи, исключая лекарства, непосредственно приготовленные в аптеке по рецепту врача для конкретного пациента, несмотря на отсутствие доказательств эффективности, переносимости и стабильности. Основные и обязательные 52 требования к препаратам, предназначенным для растущего и развивающегося организма ребенка, касаются удобства расчета дозы и интервалов введения лекарства, возможности выбора подходящих лекарственных форм для отдельного ребенка, обеспечивающих оптимальное соотношение пользы и риска. Особенности детского организма Анатомо-физиологические особенности детского организма значительно отлич