Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных кардиоваскулярной патологией

Аннотация

В статье приведен обзор литературы по изучению препарата нового класса ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) LCZ696 –в составе которого сочетается молекула валсартана и ингибитора неприлизина сакубитрила в молярном отношении 1:1. Приведены результаты экспериментальных и клинических исследований по применению ARNI при кардиоваскулярной патологии. Также показаны нефрологические аспекты применения ARNI у больных с хронической сердечной недостаточностью. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, валсартана, сакубитрил, ARNI. Bakhromhon Aniskhonovich ALYAVI Shavkat Kadirovich MUMINOV Tashkent Pediatric medical institute Shavkat1988@yahoo.com BLOCKADE OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM IN PATIENTS WITH CARDIOVASCULAR PATHOLOGY ANNOTATION The article provides a review of the literature on the study of a new class of drug ARNI (angiotensin receptor neprilysin inhibitor) LCZ696 - thе combines a molecule of valsartan and an inhibitor of neprilysin sacubitrile in a molar ratio of 1: 1. The results of experimental and clinical studies on the use of ARNI in cardiovascular pathology are presented. The nephrological aspects of ARNI use in patients with chronic heart failure are also shown. Key words: ischemic heart disease, chronic heart failure, valsartan, sacubitril, ARNI. 79 БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ | ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ | JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE №3 | 2021 Бахромхон Анисхонович АЛЯВИ Шовкат Кадирович МУМИНОВ Тошкент педиатрия тиббиёт институти Shavkat1988@yahoo.com КАРДИОВАСКУЛАР ПАТОЛОГИЯ БИЛАН ОҒРИГАН БЕМОРЛАРДА РЕНИН АНГИТЕНЗИН АЛДОСТЕРОН ТИЗИМИНИНГ БЛОКАДАСИ АННОТАЦИЯ Мақолада янги синфга тегишли препарат ARNI (angiotensin retseptorlari neprilysin inhibitori) LCZ696 – валсартан молекуласини ва 1: 1 мол нисбати билан неприлизин ингибитор сакубитрил бирлаштирган молекулани ўрганиш бўича адабиётлар кўриб чикилди. ARNIни юрак қон томир патологиясида қўллаш бўича экспериментал ва клиник тадқиқотлар натижалари келтирилган. Сурункали юрак етишмовчилиги бўган беморларда ARNIдан фойдаланишнинг нефротик жиҳатлари ҳам қўрсатилган. Калит сўзлар: юрак ишемик касаллиги, сурункали юрак этишмовчилиги, валсартан, сакубитрил. Кардиоваскулярные заболевания ответственны на треть всех смертей в мире, из которых 50% так и или иначе связано с гипертензией и хронической болезнью почек (ХБП) . У значительной части больных кардиоваскулярными заболеваниями (до 75%) в качестве фоновой патологии встречается сахарный диабет (СД), который увеличивает риск развития ХБП в связи с микроангиопатией [13,13]. Лечение кардиоваскулярной патологии направлено на снижение риска смертности от всех причин, кардиоваскулярной смерти, хронической сердечной недостаточности (ХСН), атеротромботических событий. Однако, риск ХБП мало корригируется с фоновой стандартной терапии [7]. Препараты, влияющие на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецептов ангиотензина II (БРА) наиболее широко применяются в терапии больных с кардиоваскулярной патологией. Фармакологическая блокада РААС уменьшает выраженность альбуминурии и снижает скорость прогрессирования диабетической нефропатии [16]. В то же время, несмотря на большое количество положительных результатов исследований, эффект иАПФ/БРА на сердечно-сосудистую смертноcть и смертность от всех причин ограничен, было выдвинуто предположение, что необходима более полная блокада РААС. Действительно, комбинация иАПФ и БРА ассоциируется с более эффективным предотвращением развития ХБП V, однако в связи с увеличением частоты побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и острое повреждение почек (ОПП), и отсутствием влияния на риск смерти, эта терапия не рекомендована (James PA, Oparil S, 2014). Причиной этого феномена является физиологическая потребность почек в поддержании нормальной концентрации ангиотензина II для регуляции клубочкового кровотока. Поэтому в условиях массивной блокады РААС увеличивается секреция ренина. Этот механизм определяется как нефроцентрическая реакция на блокаду РААС у больных ХСН [3]. В некоторых ситуациях, например при применении ингибиторов ренина, которые аккумулируются в почечной паренхиме, может наблюдаться экстраренальная активация РААС (Packer M., 1987). В настоящее время иАПФ или БРА рекомендуются в качестве терапи первой линии у больных ХБП в виде монотерапии (Lange S, Fraune C, 2013). Для увеличения их эффективности предложена дополнительная блокада неприлизина. Неприлизин, или нейтральная нейропептидаза, - трансмембранная цинк-зависимая металлопротеиназа с молекулярным весом порядка 85 кДа. Эта молекула экспрессируется во всех эпителиальных клетках, но в наибольшем количестве – на люминальной стороне проксимальных почечных канальцев. Неприлизин инактивирует гормоны пептидной 80 БИОМЕДИЦИНА ВА АМАЛИЁТ ЖУРНАЛИ | ЖУРНАЛ БИОМЕДИЦИНЫ И ПРАКТИКИ | JOURNAL OF BIOMEDICINE AND PRACTICE №3 | 2021 структурны, т