АКТИВНОСТЬ АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ ПРИ СМЕШАННОЙ ФОРМЕ МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ

Аннотация

Determine the activity of fecal β-defensin-2 and calprotectin and pro-inflammatory cytokines in young children with a mixed form of cystic fibrosis. The study involved 37 children with cystic fibrosis aged 2 months to 3 years, who were hospitalized in the Department of Gastroenterology RSSPMC of Pediatrics. It was found a four-fold increase in fecal calprotectin in children with cystic fibrosis compared with the control (p <0.001). Fecal β defensin-2 was increased 1.6 times in patients with cystic fibrosis (р<0.05). The results of measuring the activity of tumor necrosis factor alpha in children with cystic fibrosis showed an increase in its values in patients with cystic fibrosis - 6.9 + 2.3 ng / ml at a rate of 4.3 + 0.7 ng / ml (p <0.05). The highest results were observed in IL1 10.4 + 3.9 ng / ml (p <0.001), which reflects the increased activity of macrophages involved in maintaining the inflammatory process. Thus, there is clear evidence of intestinal inflammation in children with a mixed form of cystic fibrosis, which can negatively affect the patient’s nutritional status, which in turn adversely affects pulmonary function and survival. The data obtained are the basis for optimizing therapy aimed at improving bowel function. Key words: children, cystic fibrosis, fecal β-defensin-2, fecal calprotectin, pro-inflammatory cytokines. Актуальность: Муковисцидоз (МВ) — моногенно обнаруживается очень низкий уровень дефензинов (от наследуемая патология у детей, которая является важной неопределяемых величин до 50-100 нг/мл). В условиях медико-социальной проблемой в большинстве развитых воспалительных процессов в организме, например, стран. Социальная значимость в первую очередь связана с сепсиса, содержание дефензинов может многократно ранней инвалидизацией больных, и трудностями возрастать [24]. В кишечнике β-дефензины-2 диагностики. Распространенность муковисцидоза в контролируют процессы прикрепления и проникновения Республике Беларусь составляет 1:8000 новорожденных, в микробов [9]. β-дефензины-2 соединяются с дендритными России – 1:4900, в большинстве стран Европы эти цифры клетками кишечника, экспрессируютхемокиновый колеблются от 1:2000 до 1:5000 [4, 14]. рецептор и, наряду с Т-лимфоцитами, регулируют По статистическим данным отделения хемотаксис к микробам. Таким образом, они принимают гастроэнтерологии Республиканского участие в адаптивной фазе иммунного ответа. Кроме того, специализированного научно-практического стимулируют продукцию интерлейкина-8 и хемотаксис медицинского центра педиатрии удельный вес больных с нейтрофилов, вызывая дегрануляцию тучных клеток. β- муковисцидозом вырос в 5 раз за последние 5 лет. Дефензины-2 тормозят фибринолиз, способствующий Антимикробные пептиды представляют собой пептидные распространению инфекции. β-Дефензин-2 представляет антибиотики, которые действуют как важный эффектор собой основной защитный фактор кишечного эпителия, врожденного иммунитета, и экспрессируются, в предупреждая адгезию микроорганизмов в отсутствии слизистой оболочке кишечника при постоянном контакте воспаления. Его экспрессия является реакцией только на с кишечной микробиотой. [23, 16, 20]. Важными воспалительные и инфекционные стимулы [21Дефензины компонентами иммунной системы человека и животных играют значительную роль в качестве регуляторного являются β-дефензины-2. [6, 12]. β –дефензины-2 механизма, гармонизирующего отношения между действуют антибактериально, связываясь с наружной макроорганизмом и микроорганизмами, обладают оболочкой бактерий и образуя в ней микропоры, что в антибактериальным, противовирусным, антифунгальным, итоге нарушает ее целостность и ведет к их гибели [9]. противовоспалительным, ранозаживляющим действием. Дефензины человека представлены 2 Более того, β-дефензины-2 в современной литературе субсемействами: α- и β-дефензины. Альфа-дефензины, в рассматриваются как лекарства нового поколения, своем большинстве, находятся в гранулах нейтрофилов. которые можно будет использовать, как Поэтому, их назвали пептидами нейтрофилов человека. антибактериальные средства, как модуляторы воспаления На данный момент у человека известно 6 β-дефензинов: и, возможно, при терапии рака. Кроме того, β-дефензины- hBD-1, hBD-2, hBD-3, hBD-4, hBD-5, hBD-6 [1, 5]. 2 играют важную роль в генезе аутоиммунных Известно, что β-дефензины образуются в эпителии заболеваний [5]. слизистых во всех отделах ЖКТ, поджелудочной и Фекальный кальпротектин относится к эндогенным слюнных железах, коже и в некоторых субпопуляциях АМП и представляет собой цитозольныйнейтрофильный лейкоцитов [24]. У здоровых людей в плазме кальций-связывающий белок S100, характеризуется 58 JOURNAL OF HEPATO-GASTROENTEROLOGY RESEARCH | ЖУРНАЛ ГЕПАТО-ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ №1 | 2020 низким молекулярным весом (36 кДа). Фекальный Существовал ряд вопросов, которые были разработаны кальпротектин высвобождается из нейтрофилов и для детей с муковисцидозом. В анамнезе внимание тканевых макрофагов во время их активации или гиб