YANGI TRIAZOL BIRIKMALARI ASOSIDA FARMAKOLOGIK IZLANISHLAR: MOLEKULYAR MODELLASHTIRISH VA ADMET TAHLILI

Аннотация

Giperurikemiya va podagra kasalligini davolashda ksantin oksidaza fermentining faolligini susaytirish asosiy terapevtik yondashuv hisoblanadi. Ushbu tadqiqotda 4-(fenoksimetil)-1H-1,2,3-triazol hosilalarining ksantin oksidaza ingibitorlik faolligi molekulyar model asosida baholanadi. CoMFA va CoMSIA usullaridan foydalanilgan holda QSAR modellar tuzilib, ularning ishonchliligi ichki va tashqi validatsiya bilan tasdiqlanadi. Molekulyar doking va dinamik tahlillar orqali eng faol molekulalar — №8 va №22 — ning ksantin oksidaza fermenti bilan barqaror bog‘lanish hosil qilishi aniqlangan. Bundan tashqari, yangi taklif etilgan Pred 4 va Pred 5 birikmalarining ADMET (so‘rilish, taqsimlanish, metabolizm, chiqarilish va toksiklik) xossalari o‘rganilib, ular dori sifatida foydalanish uchun qulay farmakokinetik va toksikologik ko‘rsatkichlarga ega ekani qayd etilgan. Olingan natijalar, Pred 4 va Pred 5 molekulalari giperurikemiya va podagra davosida istiqbolli nomzodlar bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi.