Протеолиз и дефицит α1-протеиназного ингибитора при инфекции SARS-CoV-2

Аннотация

Пандемия коронавирусной инфекции дала стимул появлению многочисленных публикаций, посвящённых α1-протеиназному ингибитору (α1-ПИ, α1-антитрипсин), особенно когда было выявлено, что высокая смертность населения некоторых регионов соответствует географической локализации дефицитных аллелей α1-ПИ. По аналогии с данными прошлого столетия, когда была доказана первопричина генетического дефицита α1-антитрипсина, приводящая к активации эластазы при эмфиземе лёгких, можно предположить, что гиперактивация протеолиза при COVID-19 связана с нарушением функционирования α1-ПИ. Цель настоящего обзора заключается в систематизации научных данных о роли α1-ПИ как диагностического маркера и/или средства таргетной терапии в условиях гиперактивации протеолиза при инфицировании SARS-CoV-2 и определении ключевых направлений трансляционных исследований ингибиторов протеиназ. В работе дана характеристика протеиназозависимых стадий вирусной инфекции: рецепция и проникновение вируса внутрь клетки, дисбаланс ангиотензин-рениновой, кининовой, свертывающей и фибринолитической протеолитических систем плазмы крови. Рассмотрена роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), мембрано-связанной сериновой протеазы (TMPRSS), металлопротеазы ADAM17, фурина, катепсинов, трипсино- и эластазоподобных сериновых протеиназ в регуляции тропности вируса, активации протеолитических каскадов плазмы крови, развитии осложнений коронавирусной инфекции.