КЛЮЧЕВАЯ РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНОЙ 19S СУБЧАСТИЦЫ В ИЗМЕНЕНИИ СУБПРОТЕОМА ПРОТЕАСОМ МОЗГА, ИНДУЦИРОВАННОМ НЕЙРОПРОТЕКТОРОМ ИЗАТИНОМ

Аннотация

Изатин (индол-2,3-дион) — эндогенный регулятор, оказывающий разнообразные эффекты, которые опосредуются многочисленными изатинсвязывающими белками, локализованными в различных компартментах клеток мозга и периферических тканей. Он проявляет свойства нейропротектора, который в модели экспериментального паркинсонизма, индуцированного ведением нейротоксина МФТП, снижает двигательные нарушения, свойственные этому заболеванию. Молекулярные механизмы нейропротекторного действия изатина включают его прямое взаимодействие с протеасомами — внутриклеточными надмолекулярными комплексами, ответственными за таргетную элиминацию белков. При инкубации с изатином (100 мкМ) фракций 26S и 20S протеасом мозга кролика, содержащих весь спектр собственно протеасомных субъединиц, а также ряд ассоциированных с протеасомами белков, обнаружены существенные различия в количестве и составе высвободившихся белков. В случае 26S протеасом, содержащих, помимо коровой части (20S протеасома), 19S регуляторные субчастицы, инкубация с изатином приводила к более чем трёхкратному увеличению числа диссоциировавших белков.