ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АБИРАТЕРОНА И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА D4A С ЦИТОХРОМОМ Р450 2С9 (CYP2C9)

Аннотация

В работе исследовано взаимодействие противоопухолевого препарата абиратерона и его фармакологически активного метаболита D4A, перспективного для использования в качестве агента для лечения рака предстательной железы, с цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9). Методом абсорбционной спектроскопии показано, что оба исследуемых соединения вызывают спектральные изменения CYP2C9, свидетельствующие о взаимодействии атома азота пиридинового кольца лиганда с ионом железа гема активного центра фермента, но при этом возможно взаимодействие лигандов с ферментом, опосредованное водой, связанной с ионом железа гема. На основании спектральных изменений были определены значения констант диссоциации (KS) комплексов абиратерона и D4A с CYP2C9, которые составили 1,73±0,14 мкМ и 3,95±0,16 мкМ соответственно. Оба соединения ингибировали O-деметилазную активность CYP2C9 по отношению к субстрату этого фермента напроксену. При концентрации напроксена 100 мкМ значения концентраций абиратерона, D4A и сульфафеназола, ингибирующих активность CYP2C9 на 50% (IC50), были определены как 13,9 мкМ, 40 мкМ и 41 мкМ соответственно.