ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИЙ N-БЕНЗИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИТИЗИНА С ЯНТАРНОЙ КИСЛОТОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЭТАНОЛОМ И СНОТВОРНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Аннотация

В статье рассматривается влияние комбинаций н- бензилпроизводных цитизина с янтарной кислотой на течение острой интоксикации этанолом и снотворными средствами. Ключевые слова: алкоголь, алкогольная интоксикация, алкогольное опьянение, острая токсичность, антитоксическая активность. Употребление спиртных напитков было известно еще в глубокой древности. В те далекие времена и в наши дни алкоголь приносил и приносит неисчислимые беды. Он разрушает здоровье, семью, отнимает честное имя, приводит к болезням, травмам и преступлениям [1,2]. В практической деятельности врачу нередко приходится иметь дело с острыми состояниями, которые возникают в результате приема алкоголя и его суррогатов, а также вызванными злоупотреблением ими [3,4]. Острая алкогольная интоксикация (алкогольное опьянение) – часто встречающееся состояние, оно может наблюдаться как у алкоголиков, так и у людей, не страдающих алкогольной зависимостью. Алкогольное опьянение является медицинской, социальной и юридической проблемой. Пьяные чаще участвуют в криминальных инцидентах, попадают в ДТП, становятся жертвами несчастных случаев в быту и на производстве. Значительная часть пациентов, обращающихся за помощью к травматологам, в момент травмы находилась в состоянии алкогольного опьянения [5]. Выпуск журнала №-26 Часть–1_ Май –2025 365 MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT При лечении острой алкогольной интоксикации необходим комплекс мероприятий, направленных, с одной стороны, на прекращение дальнейшего всасывания алкоголя и ускоренного выведение его из организма, а с другой - на защиту и поддержание систем или функций, страдающих от воздействия алкоголя [6]. В наших предыдущих экспериментах была изучена антитоксическая активность комбинаций N-бензильных производных цитизина с янтарной кислотой в соотношении 1:1 и получен патент на изобретение в Агентстве интеллектуальной собственности [7,8,9,10]. Цель. Изучить влияния комбинаций N-(3,4-Метилендиоксибензил) цитизина гидрохлорид (5) и N-(3-Бром-4-метоксибензил) цитизина гидрохлорид (11) с янтарной кислотой в соотношении 1:1 на течение острого отравления алкоголем и снотворными препаратами. Материалы и методы. N-производные цитизина синтезированы в лаборатории химии алкалоидов ИХРВ АН РУз В.И.Виноградовой и Ш.Б.Рахимовым. Острую алкогольную интоксикацию вызывали внутрибрюшинным введением 24% раствора этанола в дозе 4.8 г/кг [11] мышам весом 18-22 г. Вещества вводили подкожно за 10-15 мин. О действии веществ судили по продолжительности бокового положения (наркотического сна) животных. Фиксировали длительность бокового положения. Изучаемые соединения вводили перорально в дозах, указанных в таблице, за 30 минут до введения этанола. Влияние комбинаций N-бензильных производных цитизина с янтарной кислотой (1:1) на продолжительность наркотического сна изучали на моделях сна, индуцированного введением уретана (в дозе 1300,0 мг/кг внутрибрюшинно) и этаминала натрия (в дозе 50,0 мг/кг внутрибрюшинно) Результаты и обсуждение: Острая токсичность изученных композиций N-производных цитизина с ЯК Выпуск журнала №-26 Часть–1_ Май –2025 366 MODERN EDUCATION AND DEVELOPMENT N-(3.4-метилендиоксибензил) цитизина гидрохлорид и янтарную кислоту брали в соотношении 1:1 у 6 мышей для каждой группы экспериментов. Подкожно вводили 30.0 мг/кг вещества. Через 10 минут движение замедлилось, дыхание было нормальным, внешний шум был нормальным, и летальных исходов в течение суток не наблюдалось. При введении дозы 35.0 мг/кг вещества через 8 минут снизилась двигательная активность, глаза были частично закрыты, отмечался тремор со снижением чувствительности к внешним звукам и болевым реакциям. Через 183 минуты погибло 1 из 6 животных. Выживших подопытных животных наблюдали в течение 14 дней. У остальных животных гибель не наступила. Подкожно вводили дозу 40.0 мг/кг. Через 5-7 минут движения замедлялись, глаза частично закрывались, уменьшалось болевое восприятие, и несколько снижалась слышимость внешних звуков. Из 6 подопытных животных 1 мышь погибла за 124 минуты, 2 мыши погибли за 8 часов, а 4 выжившие мыши не погибли в течение суток. После подкожного введения 45.0 мг/кг вещества через 5 минут замедлились движения, дыхание и частота сердечных сокращений были нормальными, у всех мышей наблюдался тремор, уменьшилось восприятие болевой чувствительности и звуков, и были расслаблены двигательные мышцы конечностей. 1 мышь умерла за 81 минуту, 2-я мышь за 248 минут, и 3-я мышь умерла за 1 день. Выживших животных наблюдали в течение 14 дней без дальнейшей смертности. При введении вещества в дозе 50.0 мг/кг через 7 минут замедлились движения, расслабились мышцы конечностей, частично закрылись глаза, уменьшились болевой чувствительности и слух на внешние звуки. На 69 минуте, 83 минуте, 99 минуте и 156 минуте 4 из 6 подопытных животных погибли. При введении вещества в дозе 55.0 мг/кг двигательная активность подопытных животных снижалась через 3-5 минут, дыхание и частота сердечных сокращений были нормальными, у всех мышей наблюдался тремор, умень