QANDLI DIABET KASALLIGI: BIOKIMYOVIY ASOSLARI VA PATOLOGIK JARAYONLARI

Аннотация

Qandli diabet - to‘liq yoki qisman insulin etishmovchiligi tufayli yuzaga keladigan keng tarqalgan metabolik kasallik. Insulinning yo‘qligi birinchi navbatda uglevodlar va lipidlar almashinuviga ta'sir qiladi. U hujayraning insulinga chidamliligi bilan bog‘liq, ammo kasallikning rivojlanish mexanizmi hali aniq o‘rnatilmagan. Ushbu maqolada qandli diabet kasalligi kechishining biokimyoviy mehanizmlari yoritilgan. Kalit so‘zlar: qandli diabet, glikozillangan eritrosit, autoimmun, insulin, nefropatiya. Kirish. Qandli diabet kasalligining ikki turi mavjud. Ko‘pincha yoshlarda uchraydigan 1-tip qandli diabetda (insulinga bog‘liq diabet), insulin ishlab chiqaruvchi hujayralarni yo‘q qilish autoimmun jarayonlar natijasida (ehtimol viruslar ta’sirida) sodir bo‘ladi. 2-tip diabet (insulinga bog‘liq bo‘lmagan diabet) odatda keyinchalik hayotda paydo bo‘ladi. Insulin yetishmovchiligi: Insulinning uglevod almashinuvidagi ishtiroki avvalroq muhokama qilingan. Umuman olganda, insulin hujayralar tomonidan glyukozadan foydalanishni rag‘batlantiradi va glyukoneogenezni ingibirlaydi. Bundan tashqari, glyukozaning qondan ko‘plab to‘qimalarga Glut-4 orqali o‘tishi ham insulinga bog‘liq (bundan mustasno - jigar, markaziy asab tizimi va eritrotsitlar). Yog‘ to‘qimalarida lipid almashinuvi ham insulinga bog‘liq. Bu hujayralarda insulin glyukozaning yog‘ kislotalariga aylanishini stimullaydi: atsetil-KoA karboksilazani faollashtiradi va pentozafosfat yo‘lini faollashtirish orqali NADFH mavjudligini oshiradi. Bundan tashqari, insulin gormonga bog‘liq lipaza tomonidan yog‘larning parchalanishini ingibirlaydi va mushak oqsillarining parchalanishini sekinlashtiradi. Avvalo, qondagi glyukoza kontsentratsiyasining 5 dan 9 mM gacha (0,9 mg / ml dan 1,6 mg / ml gacha) yoki undan ko‘p (giperglikemiya) ortishi qayd etilishi kerak. Glyukozani faol ravishda iste'mol qiladigan to‘qimalarda, masalan, mushak va yog‘ to‘qimalarida, insulin yetishmovchiligi glyukozani qabul qilish va ishlatishning buzilishiga olib keladi. Jigarda glyukoza almashinuvi ham buziladi: qisman mushaklarda proteolizning faollashishi natijasida glyukoneogenezning stimulyatsiyasi kuzatiladi. Bu qon glyukoza darajasining yanada oshishiga olib keladi. Buyraklarning glyukozani qayta singdirish qobiliyati etarli emas (qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasi 9 mM yoki undan yuqori bo‘lsa) va glyukoza siydikga kiradi (glyukozuriya). 1-toifa diabetga xos bo‘lgan yog‘larning ko‘payishi jiddiy oqibatlarga olib keladi. To‘plangan yog‘ kislotalarining bir qismi jigarga kiradi va lipoproteinlarni sintez qilish uchun ishlatiladi (giperlipidemiya), qolgan yog‘ kislotalari esa atsetil-KoAgacha parchalanadi. Trikarboksilik kislota aylanishi bu miqdorda atsetil-KoA ni o‘z ichiga olmaydi, chunki uning ortiqcha qismi jigar tomonidan keton tanalarini (sirka kislotasi asetat va 3-gidroksibutirat) sintez qilish uchun ishlatiladi. Bu jarayon og‘ir metabolik atsidozni (diabetik koma) qo‘zg‘atishi mumkin bo‘lgan H+ ionlarining chiqishi bilan birga keladi. Bu jarayonda aseton ham hosil bo‘ladi, shuning uchun diabetga chalinganlar ko‘pincha aseton hidini sezadilar. Siydikda ko‘p miqdorda keton tanalari paydo bo‘ladi (ketonuriya). Juda og‘ir holatlarda insulin etishmovchiligidan kelib chiqqan metabolik buzilishlar diabetik koma va o‘limga olib kelishi mumkin. Glikozillanish: Nazorat qilinmagan diabet juda jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Doimiy ravishda ko‘tarilgan qon glyukoza darajasi qon tomirlarida o‘zgarishlar (diabetik angiopatiya), buyraklar faoliyatining buzilishi (nefropatiya) va asab tizimi (neyropatiya), shuningdek, 588 “TIBBIYOT OLIYGOHLARIDA TABIIY FANLARNI INTERFAOL USULLARDA O'QITISHNING MUAMMOLARI VA YECHIMLARI” kataraktlarni keltirib chiqaradi. Diabetning ushbu kech asoratlarining asosiy sababi glyukozaning aldegid guruhi va oqsillar, lipidlar va nuklein kislotalarning aminokislotalari (glikozillanish) o‘rtasidagi ferment bo‘lmagan reaktsiya bo‘lishi mumkin. Sog‘lom odamlarda ham gemoglobin A ning taxminan 4-6% glikozillangan ("glisatlangan") shaklda (HbA1c) bo‘ladi. Qandli diabetda bu ko‘rsatkich oshadi va organizmdagi glyukoza darajasini tavsiflashi mumkin. Diagrammada aldegid guruhi va aminokislota o‘rtasida Shiff asosini hosil bo‘lishining teskari jarayoni, so‘ngra glikozillangan mahsulotga olib keladigan Amadori qayta tuzilishi ko‘rsatilgan. Nazorat qilinmagan diabet juda jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Doimiy ravishda ko‘tarilgan qon glyukoza darajasi qon tomirlarida o‘zgarishlar (diabetik angiopatiya), buyraklar faoliyatining buzilishi (nefropatiya) va asab tizimi (neyropatiya), shuningdek, kataraktlarni keltirib chiqaradi. Biyokimyasal darajada, diabetning ushbu kech asoratlarining asosiy sababi glyukozaning aldegid guruhi va oqsillar, lipidlar va nuklein kislotalarning aminokislotalari (glikozillanish) o‘rtasidagi ferment bo‘lmagan reaktsiya bo‘lishi mumkin. Sog‘lom odamlarda ham gemoglobin A ning taxminan 4-6% glikozillangan ("glisatlangan") shaklda (HbA1