АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР)

Аннотация

Исследованы теоретические аспекты применения антагонистов рецепторов эндотелина в патогенетическом лечении легочной гипертензии. Проводится сравнительный анализ селективных и неселективных антагонистов рецепторов эндотелина в лечении легочной артериальной гипертензии. Отдельное внимание в статье уделяется роли эндотелина в патогенезе легочной гипертензии. Изучены фармакодинамические и фармакокинетические особенности отдельных представителей АРЭ, таких как бозентан, амбризентан и мацитентан, влияние этих лекарственных средств на клиническую симптоматику, гемодинамические параметры, толерантность к нагрузкам. Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, антагонисты рецепторов эндотелина, антифибротический эффект, ремоделирование легочных сосудов. Usmanova Umida Shuxratovna, Fakultet ichki kasalliklar, gospital ichki kasalliklar, dala terapiyasi, kasbiy kasalliklar va ichki kasalliklar propedevtikasi kafedrasi assistenti. Toshkent pediatriya tibbiyot instituti. Toshkent, O'zbekiston Yusupalieva Dilnora Bahodir qizi, Toshkent pediatriya tibbiyot instituti davolash fakulteti 5-kurs talabasi. Toshkent, O'zbekiston O`PKAGA BOG`LIQ ARTERIAL GIPERTENZIYANI PATOGENETIK DAVOLASHDA ЭNDOTELIN RETSEPTORLARI (ADABIYOTLAR TAHLILI) ANNOTATSIYA O`pkaga bog`liq arterial gipertenziyani patogenetik davolashda endotelin retseptorlarining teoretik aspektlari o`rganilgan. O`pka gipertenziyasini patogenetik davolashda endotelin selektiv va noselektiv retseptorlari Qiyosiy tahlili keltirilgan. Maqolada o`pka gipertenziyasi patogenezida endotelinning ahamiyatiga alohida diqqat qaratilgan. Mazkur patologiyada ARЭ guruhiga mansub ayrim vakillari, masalan bozentan, ambrizentan va matsitentan kabi preparatlarining klinik simptomatikalari, gemodinamik parametrlari, zo`riqishlardagi tolerantlik hamda farmakologik va farmokinetik xususiyatlari o`rganildi. Kalit so`zlar:o`pka gipertenziyasi, endotelina retseptorlari antagonistlari, antifibrotik effekt, o`pka tomirlari remodirlanishi. Usmanova Umida Shukhratovna Assistant of the Department of Faculty Internal Diseases, Hospital Internal Diseases, Military Field Therapy, Occupational Diseases and Propedeutics of Internal Diseases. Tashkent Pediatric Medical Institute. Tashkent, Uzbekistan Yusupalieva Dilnora Bakhodir kizi 5th year student of the medical faculty of the Tashkent 51 ЖУРНАЛ КАРДИОРЕСПИРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | JOURNAL OF CARDIORESPIRATORY RESEARCH №1 | 2020 Pediatric Medical Institute. Tashkent, Uzbekistan ANTAGONISTS OF ENDOTHELIN RECEPTORS IN THE PATHOGENETIC TREATMENT OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (REVIEW) BSTRACT Theoretical aspects of the using of endothelin receptor antagonists in the pathogenetic treatment of pulmonary hypertension are investigated. A comparative analysis of selective and non-selective endothelin receptor antagonists in the treatment of pulmonary arterial hypertension is performed. Special attention is paid to the role of endothelin in the pathogenesis of pulmonary hypertension. The pharmacodynamic and pharmacokinetic features of individual representatives of endothelin receptor antagonists, such as bosentan, ambrisentan and macitentan, the effect of these drugs on clinical symptoms, hemodynamic parameters, and load tolerance were studied. Keywords: pulmonary arterial hypertension, endothelin receptor antagonists, antifibrotic effect, pulmonary vascular remodeling. Легочная гипертензия (ЛГ) – это ЭТ-1 были показаны при активации обоих типов рецепторов, патофизиологическое состояние, включающее рецепторы типа В подавляют пролиферацию ГМК in vivo [8, разнообразные клинические состояния и осложняющее 9]. Эндотелин 1 типа связывается с двумя типами течение большинства сердечно-сосудистых заболеваний и рецепторов: типа А (ЭТА), локализующимися на патологии легких. ЛГ определяется как повышение среднего гладкомышечных клетках и типа В (ЭТВ), давления в легочной артерии (срДЛА) >25 мм рт.ст. в покое локализующимися на эндотелиальных и гладкомышечных по данным катетеризации правых камер сердца (КПКС) [10]. клетках. Активация ЭТА- и ЭТВ-рецепторов В патогенезе заболевания следует выделить четыре гладкомышечных клеток вызывает вазоконстрикторный и основных патофизиологических феномена: митогенный эффект. Благодаря стимуляции ЭТВ-рецепторов 1. вазоконстрикция. усиливается клиренс ЭТ-1 в легких, увеличивается 2. редукция легочного сосудистого русла. продукция оксида азота и освобождение простациклина. На 3. снижение эластичности легочных сосудов сегодняшний день остается вопросом, является ли 4.облитерация легочных сосудов (тромбоз in situ, повышенная продукция ЭТ-1 причиной или следствием ЛГ. пролиферация) [9]. Активация системы эндотелина у больных ЛГ является Современные теории патогенеза ЛГ фокусируются обоснованием для использования антагонистов рецепторов к на дисфункции или повреждении эндотелия, приводящей к эндотелину, блокирующих ЭТА- рецепторы или нарушению баланса между вазоконстриктивными и одновременно оба типа рецепторов- ЭТА и ЭТВ. Для вазодила